Александр Ястребов (Россия), д-р Александр Коток (Израиль) |
Как считают экономическую эффективность вакцинации |
Экономический эффект вакцинопрофилактики является одним из стандартных
аргументов, приводимых вакцинаторами для оправдания навязываемых ими прививок. В пропрививочных
статьях можно обнаружить конкретные цифры якобы сэкономленных за счет прививок денежных сумм.
Возникает естественный вопрос о том, откуда такие цифры берутся.
К оценке экономической эффективности вакцинопрофилактикиОценка экономической эффективности вакцинопрофилактики является сложной вероятностно-статистической задачей, и это обстоятельство должно четко осознаваться исследователями данного вопроса. Заболеваемость инфекционной болезнью может сильно изменяться от года к году даже в относительно стабильных условиях. Она представляет собой крайне сложный случайный процесс, управляемый не только вакцинацией, но и массой прочих факторов, многие из которых непредсказуемы, включая мутации и вытеснение одних разновидностей возбудителя другими, социально-экономическую стабильность общества, рождаемость, уровень санитарии и гигиены, характер питания людей, миграцию населения, заболеваемость в предшествующие годы и многое другое. Вероятностные характеристики этого процесса могут быть оценены эмпирически на основе подробных, длительных и достоверных наблюдений (хотя эта задача сильно осложняется постоянным изменением условий жизни общества). Отсюда ясно, что и заболеваемость в конкретный период времени, и число предотвращенных вакцинацией случаев болезни, и, следовательно, экономический эффект от вакцинации, являются случайными величинами. То же самое относится и к другим исходным данным. Например, стоимость лечения одного больного различна в каждом конкретном случае и потому является случайной величиной. Никакая случайная величина не может быть описана одним-единственным числом. Для их описания используются функции распределения [5]. Поэтому результат вычисления экономического эффекта от проведенных или планируемых прививок должен представлять собой не конкретную денежную сумму, а функцию распределения, заданную формулой, таблицей, графиком или иным способом. Представлять экономический эффект от вакцинации в виде одного конкретного числа так же бессмысленно, как предсказывать выпадение на игральной кости определенного числа очков, которое тоже является случайной величиной. Имеющийся у одного из авторов настоящей статьи длительный опыт преподавания математики и участия в методических разработках в Санкт-Петербургском государственном техническом университете свидетельствует о том, что понимание студентами вероятностных разделов математики и в особенности навыки применения абстрактной математической теории к вероятностным задачам из реальной жизни приобретаются с большим трудом. Поэтому успешное решение задач обсуждаемого класса представляется невозможным без привлечения высококвалифицированных специалистов-математиков. Таким образом, для оценки экономической эффективности вакцинопрофилактики необходимо: 1) применение адекватного математического аппарата (включая методы теории вероятностей, математической статистики и теории случайных процессов [5]), 2) соответствующая квалификация исполнителей, 3) достоверные и подробные статистические данные за длительное время. За последние несколько лет в "Эпидемиологии и инфекционных болезнях" был опубликован ряд работ, пытающихся оценить экономический эффект вакцинопрофилактики, а в [1] для вычисления такого эффекта была предложена методика, которой мы и хотели бы посвятить настоящую статью. Речь идет о статье И. Л. Шаханиной, О. И. Радуто, Л. А. Осиповой, Г. С. Приказчиковой "Экономическая эффективность вакцинопрофилактики: методика оценки" [1], опубликованной в № 3 журнала за 2004 год. К сожалению, этой статьи в сети нет, но бóльшая часть ее текста стала частью инструкции [4], которую можно обнаружить здесь. Нумерация формул совпадает до номера 19 включительно. ОБСУЖДЕНИЕ ПРЕДЛОЖЕННОЙ МЕТОДИКИК сожалению, авторы методики, изложенной в [1], не продемонстрировали никаких признаков понимания вышеописанных обстоятельств. Они предприняли попытку решить задачу огромной сложности примитивными математическими средствами, не выходящими за рамки программы начальной школы и сводящимися к использованию четырех арифметических действий. В статье предлагается методика крайне упрощенного расчета экономического эффекта на основе усредненных значений исходных данных. Такой подход некорректен с точки зрения математики, ибо действия над средними значениями, вообще говоря, не дают правильного среднего значения результата. Помимо этого, построенная "математическая модель" вызывает недоумение даже и с медицинской точки зрения. Она основана на нескольких допущениях (подразумеваемых, но не сформулированных), каждое из которых противоречит принятым в медицине представлениям или здравому смыслу. Эти допущения таковы: а) Вероятность заболевания привитого не зависит от того, сколько доз вакцины он получил — одну, две или три. Количество полученных доз учтено в расчете затрат на вакцинацию, но проигнорировано при оценке числа предотвращенных случаев. б) Иммунитет, создаваемый прививками, вечен и не ослабевает со временем. Более того, подразумевается, что этот иммунитет продолжает защищать привитого от болезни даже после его смерти! В самом деле, формула (20), по которой предлагается вычислять время, за которое окупается вакцинация, не содержит никаких поправок ни на ослабевание иммунитета, ни на естественную смертность привитых, и может дать результат, превышающий продолжительность человеческой жизни (здесь и далее мы следуем нумерации формул, используемой авторами [1]). в) Привитые болеют так же тяжело, как и непривитые, а вовсе не в "легкой, стертой форме", как принято считать, ибо "стоимость случая" предполагается одинаковой для тех и других. г) Эффект "коллективного иммунитета" полностью отсутствует. Действительно, вероятности заболевания привитых и непривитых считаются не зависящими от "охвата". Более того, авторы утверждают: "Среди не охваченных вакцинацией заболеваемость будет иметь обычный уровень" (т. е. такой же, какой был бы при полном отсутствии вакцинации). д) Вероятность поствакцинального осложнения не зависит от числа полученных доз вакцины. Это, очевидно, неверно. В действительности при введении нескольких доз вакцины одному человеку вероятности осложнения от каждой из доз суммируются. Чем больше доз, тем больше суммарная вероятность. е) Экономический ущерб от поствакцинальных осложнений сводится только к стоимости их лечения. На самом деле здесь необходимо учитывать все расходы, предусмотренные ст. 18–21 Федерального закона "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней", включая государственные единовременные пособия, ежемесячные денежные компенсации (могущие быть пожизненными) и пособия по временной нетрудоспособности, а в случае установления фактов врачебной халатности также компенсации физического и морального вреда, судебные издержки и прочие расходы, поскольку источник финансирования один — государственный бюджет. Заметим, что при расчете времени окупаемости затраты, связанные c поствакцинальными осложнениями, авторами полностью игнорируются, что является еще одной грубой ошибкой. И, наконец, вызывает крайнее недоумение обилие ошибок и опечаток в формулах, содержащихся в работе [1]. В частности, в формулах (7) и (8) индекс при последнем слагаемом должен быть S, а не n. В правой части формулы (11) вместо скобок (допустимых, но ненужных) напечатаны две наклонные черты. Формула (12) неверна (не вычтено фактическое число заболеваний) и тоже содержит неуместные наклонные черты. Правая часть формулы (13) не поделена на 100, а правая часть формулы (24) — на 10 000 (деление необходимо, потому что имеются множители, выраженные в процентах). Исправленные формулы выглядят так:
Тот факт, что ни один из четверых соавторов работы [1] не заметил этих ошибок, представляется непостижимым и наводит на мысли о том, что формулы были переписаны из некоторого источника без понимания их смысла. Еще более непостижимым является тот факт, что многочисленные ошибки в формулах не были обнаружены ни редактором, ни корректором. Представляется вполне очевидным, что редакция журнала не справилась с задачей критического отбора предлагаемых к публикации материалов. Вероятно, она не привлекала рецензентов, имеющих необходимую квалификацию для оценки материалов такого рода, сочтя вполне достаточной квалификацию авторов. Перечисленные обстоятельства не оставляют никакой надежды на то, что результат оценки экономической эффективности по методике, изложенной в [1], будет иметь что-либо общее с действительностью. О ПРИМЕНЕНИИ МЕТОДИКИПопытки применения описанной в [1] методики к конкретным ситуациям содержат дополнительные ошибки и используют сомнительные исходные данные. Например, в работе [2], посвященной оценке экономической эффективности вакцинопрофилактики гепатита B, в абзаце, посвященном оценке расходов на лечение поствакцинальных осложнений, говорится: "…Частота осложнений — 3%, число осложнений — 43 578 случаев, стоимость одного случая — 10 руб. Всего затраты составят 726 тыс. руб." Вызывают недоумение как стоимость одного случая, представляющаяся смехотворно малой (ибо прием любого врача или покупка почти любого лекарственного препарата, не говоря уже о компенсациях пострадавшим, обходятся многократно дороже названной суммы), так и число 726 000, якобы полученное в результате умножения 43 578 случаев на 10 рублей. Недоумение вызывает и тот факт, что при перспективном расчете числа предотвращаемых случаев болезни используется средний уровень заболеваемости гепатитом B без вакцинопрофилактики для всего населения (63,1 на 100 000), хотя вакцинация взрослых против данной болезни проводится в основном группам риска, для которых заболеваемость выше. Здесь надо заметить, что пытаться оценивать экономический эффект от вакцинации бессмысленно до тех пор, пока мы не знаем истинной эпидемиологической эффективности применяемых вакцин, фигурирующей в вычислениях. Мы не знаем практически ни одного корректно поставленного эксперимента по измерению этой эффективности. Разбор типичного некорректного эксперимента можно прочитать здесь. ЗаключениеДолг каждого исследователя — отдавать себе полный отчет в допущениях, упрощениях и погрешностях, которые неизбежны в расчетах и экспериментах, и публиковать информацию о них вместе с результатами исследований как неотъемлемую их часть. В случае исследований экономической эффективности вакцинации грубый и неквалифицированный подход с сокрытием ошибок может привести не только к существенным экономическим потерям на территории региона или целой страны, но и к тяжким последствиям для здоровья миллионов людей. Особое беспокойство вызывает тот факт, что текст работы [1] стал частью методики [4] "Иммунопрофилактика инфекционных болезней. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики", утвержденной главным государственным санитарным врачом РФ, причем ошибки в формулах сохранились и стали частью официального документа. В частности, потеря отрицательного слагаемого в формуле (12) будет неизменно приводить к сильному завышению результата. Использование документа [4], как и других примитивных и содержащих многочисленные ошибки методик, для принятия решений руководителями всех уровней является совершенно недопустимым. Литература
Одновременно с размещением текста нашей статьи на сайтах мы письмом
проинформировали главного редактора журнала о том, что в связи с отсутствием ответа на наше
предыдущее письмо отзываем наше предложение о публикации, оставляя за собой право опубликовать
статью в других периодических изданиях и Интернете.
К вопросу оценки экономической эффективности вакцинопрофилактики(по поводу статьи Коток А. Г., Ястребова А. Г. К оценке экономической эффективности вакцинопрофилактики) [далее — фамилия автора рецензии, прикрытая бумагой] Статья Коток А. Г. и Ястребова А. В. содержит критические замечания к отдельным частям методики оценки экономической эффективности вакцинопрофилактики, разработанной в Центральном НИИ эпидемиологии в сотрудничестве со службой санитарно-эпидемиологического надзора РФ [1]. Здесь рецензент, похоже, выдает желаемое за действительность. Наша статья критикует предложенную методику как совершенно ошибочную в целом, а не в отдельных ее частях. Авторы статьи, прежде всего справедливо отмечают, что "оценка экономической эффективности вакцинопрофилактики является сложной вероятностно-статистической задачей", требующей для своего решения разработки специального математического обеспечения (модели, алгоритмы, программы). Однако в настоящее время такое математическое обеспечение отсутствует и можно либо неопределенно долго ждать когда оно появится, либо делать все возможное в сегодняшней ситуации для создания пусть упрощенных, но эффективных методик оценки экономических показателей вакцинопрофилактики. Что касается "отсутствия математического обеспечения в настоящее время", то следует напомнить, что теория вероятностей существует сотни лет, современная математическая статистика — как минимум десятки, и математический аппарат, необходимый для решения сложных статистических задач, давно разработан. Проблемы, однако, состоят в том, что 1) авторы методики, очевидно, не владеют этим аппаратом, и 2) отсутствуют необходимые для расчетов исходные данные, объем которых должен быть очень большим. Кроме того, упрощение не должно сводиться к абсурду. То, что авторы предложенной методики не привлекали к работе математиков, а сразу же решили, что "математическое обеспечение отсутствует" и предпочли "упростить" методику, запутавшись при этом в формулах, лишний раз свидетельствует, что они не только не обладают должным профессиональным уровнем для решения задач такого рода, но и вообще не понимают всей сложности задачи, за которую взялись. Например, этому второму пути следуют используемые в настоящее время методики оценки экономической эффективности программ здравоохранения за рубежом [4], которые основаны на применении средних величин, таких как стоимость случая инфекционного заболевания и другие макроэкономические показатели, характеризуемые "одним числом" (практика ВОЗ). Получаемые с их помощью ориентировочные ответы и предсказания относительно существенных моментов вакцинопрофилактики в конечном счете важнее точного значения несущественных деталей. Видимо, рецензент вообще не понял предложенного ему на рецензию материала. Речь идет не о "несущественных деталях", а о грубейших ошибках, сводящих ценность методики к нулю. Тот факт, что за рубежом и в ВОЗ имеет место порочная практика применения заведомо ошибочных методик, ни в коей мере не является оправданием для повторения тех же ошибок в России. Методика [1] является первой в нашей стране разработкой прикладного характера, доведенной до возможности практического применения в учреждениях санэпидслужбы. Она основана на тщательном анализе и отборе репрезентативных показателей из всего комплекса величин, относящихся к вакцинопрофилактике и возможным вариантам эпидемиологической ситуации. К достоинствам методики нужно отнести именно простоту ее реализации с использованием только алгебраических соотношений балансового характера, легко воспроизводимых на любом микрокалькуляторе. Причем возможен расчет отдельных составляющих экономических оценок вакцинопрофилактики на основе ограниченного набора исходных данных. Такой подход, как считают авторы рецензируемой статьи, "совершенно не корректен с точки зрения математики" (стр. 2). Это неправильно, так как математика не запрещает приближенные методы, а только не разрешает выдавать их за точные, что в обсуждаемой методике и не делается. Здесь следует иметь в виду, что в принципе любая формализованная модель дает приближенную характеристику описываемого явления, так как неизбежно исключает многие частные моменты. Приближенная оценка любой величины имеет ценность лишь в том случае, если она сопровождается хорошо обоснованной оценкой погрешности допущенного приближения. В данном случае никакой информации о величине возможной погрешности не приводится. Это означает, что истинная величина может как угодно отличаться от ее вычисленной оценки (например, быть во много раз больше или меньше или даже иметь противоположный знак), причем никакого способа выявления таких отличий нет. Поэтому приближенные вычисления такого рода бессмысленны. В связи с этим предлагаемые авторами статьи изменения в части принятых в методике допущений (стр. 2, пункты "а" — "е") в настоящее время, во-первых, нереальны в связи с отсутствием соответствующих этим изменениям исходных данных, во-вторых, их учет сильно усложнит методику. Так, по пунктам: а) при оценке размера предотвращенного ущерба число полученных при вакцинопрофилактике доз препарата не имеет значения, так как определенный профилактический эффект будет иметь место при любом числе доз, и задача состоит лишь в его количественной оценке; Предотвращенный ущерб зависит от вероятности заболевания привитых, а эта вероятность, в свою очередь, зависит от числа полученных ими доз. Поэтому число полученных доз не может не иметь значения. Отрицание этого факта равносильно утверждению, что вторая и третья дозы вакцины не влияют ни на заболеваемость, ни на тяжесть болезни, а потому являются совершенно бесполезными. б) с течением времени прививочный иммунитет конечно ослабевает; но приведенная формула окупаемости затрат на вакцинопрофилактику работает на небольшой плановый срок заданной стратегии вакцинации и уже с первых лет демонстрирует степень экономической рентабельности мероприятия. Что касается возможной смертности привитых, то решение этой задачи предполагает более или менее длительный период наблюдения за контингентами привитых и сильно усложнит расчеты; Прививочный иммунитет тоже начинает ослабевать "уже с первых лет". Он не является постоянным ни в каком интервале времени. Однако формула (20) получена в предположении, что он неизменен и вечен. в) мы рассчитывали предотвращенный экономический ущерб, применяя одинаковую среднюю взвешенную стоимость случая заболевания, которая кумулирует в себе соответствующее долевое участие каждой клинической формы; Именно это и является грубой ошибкой. Средняя взвешенная стоимость заболевания зависит от весовых коэффициентов, то есть от долей тех или иных клинических форм в общей заболеваемости. А эти доли, в свою очередь, зависят от того, привиты люди или нет. г) к сожалению, эпидемиологический эффект от коллективного иммунитета не имеет количественного выражения в каждой эпидситуации, что исключает возможность его учета при расчете заболеваемости непривитых, находящихся в популяциях с различным охватом прививками; Учет коллективного иммунитета действительно является чрезвычайно трудной задачей,
но это не дает никаких оснований считать, что его влияние можно игнорировать. Например, ВОЗ,
рекомендациям которой РФ следует в составлении Национального календаря прививок, открыто заявляет
на своей 13-й ассамблее: "Вакцинация — это не личное дело. Это в сущности своей
общественный вопрос, поскольку предназначение большинства прививочных программ — выработка
коллективного иммунитета"1.
д) в нашей методике учитываются последствия после введения каждой дозы препарата, поэтому суммировать вероятности осложнения от каждой дозы не следует; Данное утверждение является совершенно абсурдным. Последствия после введения
каждой дозы включают в себя: 1) последствия введения первой дозы, 2) последствия введения второй
дозы, 3) последствия введения третьей дозы. Все эти последствия должны быть учтены. Для этого можно
было, например, взять количества введенных первых, вторых и третьих доз, умножить их на
соответствующие дозам вероятности осложнений и сложить. Ничего подобного сделано не было.
Необходимо отметить также явления синергизма (взаимоусиливаемой токсичности) отдельных компонентов
вакцин2 и нарастающей с каждой дозой сенсибилизации (аллергизации), что
многократно описывалось в научной литературе.
е) при расчете экономического ущерба от поствакцинальных осложнений учитывались данные научной литературы, свидетельствующие о том, что в подавляющем большинстве случаев наблюдаются осложнения местного характера, не влекущие за собой потерю работоспособности и пр. расходы. Доля стоимости их лечения в общих затратах на вакцинопрофилактику не превышает 0,1%. Однако нельзя не учитывать, что относительно редкие, но тяжелые осложнения
способны наносить огромный ущерб (например, пожизненное содержание и лечение нетрудоспособного
гражданина). Поэтому пренебрежение "неудобными" случаями на основании их редкости
недопустимо.
Конкретные замечания авторов статьи, связаны с формой записи некоторых уравнений методики, которые сводятся к расчету предотвращенного ущерба (раздел 5,1.2). Так, действительно, в формулах (7) и (8) нижний индекс может быть s, а не n. В формуле (12) неточно расшифровано значение величины ai. Однако правильная запись этих формул следут из контекста, причем алгоритм расчета по формуле (12) сводится к суммированию непосредственно ai безотносительно к их расшифровке (см. примеры практических расчетов в [1] и [2]). Что касается формулы (13), то в ней опущено очевидное деление на 100, то есть численность привитых умножается на долю (а не на процент) незащищенных. То же самое относится и к формуле 24 (см. примеры практических расчетов в [1] и [2]). На основании такого рода "описок", легко обнаруживаемых и устраняемых в процессе расчетов, нельзя отвергать методику в целом. Нет никакой гарантии, что пользующееся методикой должностное лицо окажется более
добросовестным, чем авторы методики, и займется тщательной проверкой формул перед их применением
(особенно если учесть, что большинство ошибок утверждено главным государственным санитарным врачом
РФ [2], в результате чего их самовольное исправление становится нарушением требований руководящего
документа). Обилие ошибок и бросающееся в глаза "своеобразие" оформления формул
свидетельствуют либо о крайне низкой математической подготовке авторов, взявшихся за исключительно
сложную задачу, либо об их несерьезном отношении к работе.
Наконец, следует отметить, что методика [1] апробирована в многочисленных практических ситуациях и показала себя эффективным инструментом принятия решений о необходимости вакцинации и ее конкретной стратегии [3]. Полученные при этом численные результаты согласуются с реальными величинами затрат на вакцинопрофилактику. Затраты на вакцинопрофилактику (без учета потерь, связанных с осложнениями от прививок) действительно вычисляются достаточно легко, но рецензент умалчивает о другой стороне вопроса — о предотвращенном ущербе, реальную величину которого измерить практически невозможно. Методика [1] никогда не была и не могла быть "апробирована", так как никакого способа объективной проверки результатов ее применения не существует. Конечно, эта методика как все новое не свободна от отдельных недостатков. Она открыта для различного рода изменений и улучшений, в частности оформления в виде программного продукта для ПК. Причем в виду ее "блочной" структуры отдельные расчетные формулы в ней могут быть легко заменены без изменения остальных формул. Поэтому для ее разработчиков представляют интерес не мелкие придирки и общие рассуждения о необходимости более строгого подхода и тем более голословные обвинения в плагиате (стр.3), а конструктивные предложения по ее улучшению. К сожалению, Коток А. Г. и Ястребов А. В. используют недопустимые в современной научной среде агрессивные приемы ведения полемики, в то время как специалисты могут разойтись во мнениях, не теряя уважения друг к другу. Еще раз подчеркнем, что в нашей статье речь шла не об "отдельных
недостатках" и не о "мелких придирках", а о полностью ошибочном подходе к задаче,
который "различного рода изменениями и улучшениями" спасти не удастся. Более того,
рецензент протестует даже против тех мелких улучшений, реализовать которые очень легко — они
вытекают из вышеупомянутых пунктов а), б), д). Это показывает неготовность рецензента к
рассмотрению конструктивных предложений по улучшению.
[Здесь — еще один фрагмент текста, прикрытый бумагой]
Общая позиция автора рецензии представляется вполне понятной. Она сводится к
тому, что при оценке экономического эффекта вакцинации следует учитывать те факторы, которые учесть
легко и которые, вероятно, укладываются в заранее подготовленные выводы, и игнорировать те факторы,
учет которых представляет хоть сколько-нибудь существенные трудности (как объективные, так и
связанные с недостаточной квалификацией разработчиков), либо может привести к
"нежелательным" выводам. При этом никаких соображений о количественных соотношениях между
учтенными и отброшенными факторами не приводится, и допущенная погрешность результата никак не
оценивается. Чтобы осознать полную несостоятельность такого подхода, можно в качестве примера
привести конструирование самолета с полным игнорированием законов аэродинамики (весьма сложных!) на
том лишь основании, что их учет "сильно усложнит расчеты".
5 Hernán M. A. et al. Recombinant
hepatitis B vaccine and the risk of multiple sclerosis. Neurology 2004; 63:838–842.
Александр Ястребов, Александр Коток |