Вину Арумугхам (США)

Ошибочные допущения способствуют распространению аутоиммунных болезней: печальное состояние науки в области безопасности вакцин

ResearchGate, Technical Report, June 2017

Перевод Елены Загребельной (Фукуока, Япония)
Арумугхам Вину — инженер-электронщик, работающий в Сан-Хосе (Калифорния). Начал изучать безопасность вакцин после того, как его сын получил тяжелую пищевую аллергию и астму после прививок. Автор ряда публикаций о проблемах безопасности вакцин. Е-mail vinucubeacc@gmail.com

Оригинал можно скачать здесь




Инфекции, вакцинация и аутоиммунные болезни

Рейс и др.1 отмечают, что существует высокая вероятность того, что микробные антигены могут вызвать перекрестный иммунный ответ к аутоантигенам. Они объясняют, что в ходе эволюции у человека сформировались чрезвычайно надежные механизмы, которые обычно защищают нас от опасности развития аутоиммунных болезней после инфекций.

Они пишут:

В данной работе мы анализируем наше понимание того, как инфекции могут приводить к аутоиммунным болезням, и на основе этого пытаемся оценить относительный риск развития аутоиммунных болезней, возникающих вследствие вакцинации.

Они также пишут:

Эти чрезвычайно надежные защитные механизмы в равной степени действуют при реакции организма на вакцинацию.

Мойсилович2 пишет:

Более того, нельзя забывать о том, что вакцины только имитируют естественные инфекции, и что естественные возбудители инфекции сами могут вызвать развитие таких же иммунных реакций. На самом деле риск того, что подобные заболевания иммунной системы разовьются при естественном заражении, даже больше, чем риск появления таких заболеваний в связи с вакцинацией.

К сожалению, ни Рейс и др., ни Мойсилович не дают никаких объяснений, доказательств или ссылок на литературу, которая содержала бы подтверждение столь фундаментального допущения, что надежные защитные механизмы, которые действуют во время естественных инфекций, действуют также и при реакции организма на вакцинацию.

Легко доказать, что это фундаментальное допущение неверно. Наиболее близкие по своему действию к естественным инфекциям вакцины — это живые ослабленные гриппозные вакцины (LAIV, Flumist) и живые пероральные ротавирусные вакцины. Способ их введения тоже соответствует естественному способу заражения этими болезнями. Поэтому спровоцированные вакцинацией иммунные процессы могут походить на естественные. Однако поскольку вакцины не вызывают заболевания, даже в этом случае нельзя гарантировать, что они запускают все иммунные процессы, которые включаются при естественной инфекции. Поэтому нельзя предполагать, что при вакцинации работают и вышеупомянутые надежные механизмы защиты от развития аутоиммунных болезней.

Многие из используемых сейчас вакцин являются субъединичными. Они вводятся внутримышечно и подкожно. Оба этих способа отличаются от путей естественного инфицирования. Поэтому они активируют иные механизмы иммунного ответа. Субъединичные вакцины по большей части содержат один или несколько антигенов из организма, на который нацелен иммунный ответ. Эти антигены обладают слабой иммуногенностью и вызывают слабую реакцию. Реакция слаба именно из-за того, что срабатывает тот самый надежный механизм, защищающий организм от развития аутоиммунного состояния. Для того чтобы вакцина подействовала, требуется присутствие усиливающих иммунный ответ адъювантов, таких как соли алюминия, или токсоиды. Другими словами, адъюванты по определению нацелены на то, чтобы преодолеть этот защитный механизм.

Мойсилович пишет:

Основная роль адъювантов в том, чтобы заставить иммунную систему реагировать на антиген в вакцине как на нечто очень опасное, и таким образом стимулировать сначала врожденный, а затем адаптивный механизмы ответа, в частности, долгосрочную иммунную память по отношению к этому антигену.

Этот искусственный иммунный ответ НЕ был задуман как имитация естественной инфекции. Он был открыт по счастливой случайности (факт, который иммунология предпочла бы сохранить в тайне), после чего его эмпирически настраивали для получения нужного результата3, 4. Механизм действия вызываемого адъювантом иммунного ответа до сих пор неизвестен, и в этой области активно ведутся научные изыскания. Поэтому утверждение, что при вакцинации содержащими адъюванты субъединичными вакцинами включаются механизмы защиты от развития аутоиммунных болезней, не имеет под собой никакой научной основы.

Естественные инфекции обычно сопровождаются повышенной температурой тела5. При введении субъединичных вакцин температура редко повышается6, и даже это редко встречающееся повышение температуры, вызванное прививкой, подавляется в соответствии с (изменяющимися и спорными) рекомендациями по применению ацетаминофена (парацетамола. — Прим. перев.) для борьбы с болью в месте инъекции. Ацетаминофен может влиять на развитие инфекционного процесса7, 8. Повышенная температура влияет на поведение иммунной системы, включая механизмы, связанные с интерлейкином-6 и белками теплового шока5. Очевидно, что иммунологический эффект естественных инфекций и вакцин НЕ СОВПАДАЕТ. Следовательно, НЕЛЬЗЯ допускать, что механизмы защиты от развития аутоиммунных болезней, действующие при естественной инфекции, активны и во время иммунного ответа организма на введение вакцины. Следовательно, замечание Рейса и др. о том, что микробные антигены с большой вероятностью могут вызывать перекрестный иммунный ответ на аутоантигены, заслуживает серьезного внимания в контексте вакцинации. Ведь у нас есть убедительные доказательства того, что вакцины вызывают множество аутоиммунных болезней9–17.

В книге "Биотехнология и оценка безопасности" (2003)18 работающий на производителя вакцин "Авентис Пастер" (в настоящее время "Санофи Пастер") эксперт по иммунотоксикологии д-р Франсуа Вердье пишет:

Каталаза Helicobacter pylori была исключена из скрининга вакцинных антигенов, так как, во-первых, по своему аминокислотному составу она гомологична человеческой каталазе, а во-вторых, сообщалось, что человеческая каталаза является аутоантигеном в воспалительном заболевании кишечника.

Если Рейс и др. правы, говоря, что "эти чрезвычайно надежные защитные механизмы также действуют во время реакции организма на вакцинацию", то риск развития аутоиммунной болезни после прививки вакциной, содержащей каталазу H. pylori, должен быть таким же, как и при инфекции, вызываемой H. pylori. Однако, как отмечает д-р Вердье, вакцину, содержавшую каталазу H. pylori, сочли небезопасной и исключили из рассмотрения. Но, к несчастью, по необъяснимым причинам было одобрено большое количество других загрязненных каталазой вакцин, которые широко применяются в настоящее время19. Вероятно, этим объясняется эпидемия воспалительных заболеваний кишечника.

Обманывать иммунную систему непросто

Мы очень мало знаем об иммунной системе, однако решили обманывать ее. От этого нельзя было ожидать ничего хорошего.

Мойсилович пишет:

Основная роль адъювантов в том, чтобы заставить иммунную систему реагировать на антиген в вакцине как на нечто очень опасное, и таким образом стимулировать сначала врожденные, а затем адаптивные механизмы ответа, в частности, долгосрочную иммунную память по отношению к этому антигену.

Вакцины, разумеется, заражены вирусными и бактериальными антигенами, не принадлежащими целевому микроорганизму, многочисленными белками из культуральной среды, среди которых казеин, овальбумин, дрожжи, альбумин бычьей сыворотки и т. д.20 Пример: вакцина пандемрикс (Pandemrix) содержала белок гемагглютинин вируса гриппа (целевой компонент) и нуклеопротеины вируса гриппа (контаминант)16.

Обманывая иммунную систему, чтобы она воспринимала ВСЕ вышеупомянутые белки как серьезную угрозу, адъюванты предсказуемо вызывают множество побочных иммунных ответов, таких как пищевая аллергия21 и астма22, а также блокируют механизм защиты от развития аутоиммунных болезней, вызывая аутизм11, 23 и другие аутоиммунные расстройства19.

То, что вакцины с адъювантами работают, как раз и доказывает, что они также приводят к возникновению аллергий и аутоиммунных болезней.

Это фундаментальный недостаток современных вакцин.

Рекомендации, связанные с безопасностью вакцин, игнорируются

Рейс и др. призывают к проведению серологических исследований на аутоиммунность во время испытаний вакцин, однако эти рекомендации остаются без внимания. Во время испытаний вакцин серологических исследований на аутоиммунность не проводится6, 24–26.

Серологические исследования используются только для проверки титров антител к целевым антигенам. Проверка на другие антитела, такие как IgЕ и IgG4 против собственных и загрязняющих антигенов, могла бы достаточно просто выяснить наличие вызванных вакцинами аллергии, астмы, аутизма и аутоиммунных болезней10, 27–30.

То, что вакцина пандемрикс вызывает нарколепсию, обнаружилось лишь после того, как заболело множество людей. Этот факт говорит о том, что механизмы обеспечения безопасности при разработке и тестировании вакцин, призванные предотвратить аутоиммунные болезни, либо отсутствуют, либо не действуют.

Рейс и др. указывают, что аутоиммунные болезни проявляют себя лишь через много лет. В то же время тестирование вакцин длится всего несколько месяцев. А проблемы, замеченные после появления вакцины на рынке, легко отметаются в сторону следующим заявлением:

Так как эти случаи сообщаются добровольно и общее число привитых неизвестно, то невозможно с каким-либо уровнем надежности оценить частоту таких случаев или установить наличие или отстутствие причинно-следственной связи болезни с прививкой31.

Заявления о безопасности адъювантов и вакцин преждевременны

Между введением вакцин и проявлением вызываемых ими в организме нежелательных явлений могут пройти десятилетия.

Один из возможных механизмов таков: стимулированные вакцинами аутоантитела женщин поражают мозг эмбриона и вызывают аутизм11. Когда появление стимулированных вакцинами аутоантител и нежелательное явление, которое наблюдается не у того, кто был вакцинирован, разделяют десятилетия, нет никаких шансов, что механизм надзора за вакцинами когда-нибудь обнаружит такое нежелательное явление или поможет выявить его истинную причину.

Это фундаментальное ограничение методологии "тестируемой" безопасности. Нам требуется "планируемая" безопасность. Тестирование должно применяться для того, чтобы выявлять ошибки в плане. Но современные вакцины производятся опытным путем, методом проб и ошибок. В результате получаются опасные по своей природе вакцины.

Мойсилович:

Некоторые из первых адъювантов, когда-то обнаруженные эмпирическим методом проб и ошибок, широко используются до сих пор, но частично пролить свет на молекулярные механизмы их действия удалось лишь недавно.

Иммунологические эффекты современных адъювантов не были запланированы. Они стали известны чисто эмпирическим путем, т. е. методом проб и ошибок. Поэтому нельзя утверждать, что механизмы защиты от развития аутоиммунной реакции, которые срабатывают во время естественой инфекции, действуют и тогда, когда включаются иммунные процессы, вызванные вакцинами с добавленными в них адъювантами.

Такие заболевания как церебральный ишемический инсульт, сахарный диабет, сердечно-сосудистые болезни, развиваются в течение долгого времени вследствие воспалений32. Есть данные, говорящие о том, что эти заболевания аутоиммунны в своей основе12, 33. Эти болезни могли быть вызваны введенными за десятки лет до этого вакцинами с алюминиевыми адъювантами. Поэтому рано делать выводы о том, что алюминиевые адъюванты и вакцины безопасны. Истинная причина и аутоиммунная основа этих нежелательных проявлений только сейчас начинает проясняться.

То, что многие болезни имеют аутоиммунную основу, становится известно только сейчас, и исследования в этом направлении продолжаются9, 34–39. Как же мы можем исключить возможность того, что причинами этих болезней могли стать алюминиевый адъювант и/или вакцины? Поэтому еще рано утверждать что-либо по поводу безопасности алюминиевых адъювантов и вакцин.

Повреждение тканей

Рейс и др.:

На основе первых принципов можно утверждать, что инактивированная вакцина с меньшей вероятностью будет активировать врожденный иммунный ответ или повреждать ткани, чем живая ослабленная вакцина.

Это неверно. По крайней мере живую ослабленную вакцину можно ввести без нарушения целостности тканей. С другой стороны, введение инактивированной или субъединичной вакцины внутримышечно или подкожно само по себе приводит к нарушению целостности тканей. Поэтому при современных способах вакцинации вакцинные антигены, мимикрирующие под собственные антигены организма, очень часто находятся вблизи поврежденных тканей.

Поэтому риск вызвать аутоиммунную болезнь выше для инактивированных и субъединичных вакцин.

Далее, инактивированные и субъединичные вакцины отличаются слабой иммуногенностью. Как отмечает Мойсилович,

адъюванты позволяют сделать это, так как включают те же самые сохранившиеся в процессе эволюции механизмы, которые врожденный иммунитет использует для выявления опасности. Стимулируя врожденный иммунный ответ, адъюванты могут параллельно с этим вызывать и нежелательный иммунный ответ.

Даже если бы инактивированные и субъединичные вакцины сами по себе имели бы меньшую способность активировать врожденный иммунный ответ или повреждать ткани, как утверждают Рейс и др., адъювант, призванный решить проблему слабой иммуногенности, действует путем активации врожденного иммунного ответа и повреждения тканей организма40.

Внутримышечное или подкожное введение вакцины приводит к повреждению тканей уже в результате самой инъекции, а также вследствие последующего повреждения тканей адъювантами. Это приводит к запуску сигналов рецепторов DAMP, т. е. рецепторов, ассоциированных с опасностью молекулярных паттернов. Вслед за этим вакцинные антигены "включают" сигналы рецепторов PAMP, т. е. рецепторов патоген-ассоциированных молекулярных паттернов.

При естественной инфекции порядок появления этих сигналов обратный. Патоген выявляется до того, как происходит какое-либо повреждение тканей. Если же при инфекции происходит повреждение тканей, то запускается связанный с ним сигнальный путь DAMP. Это еще одно отличие между вакцинами и естественной инфекцией. Какое же влияние это оказывает на иммунный ответ и механизм защиты от развития аутоиммунной реакции?

Атопия и аутоиммунные болезни

Рейс и др. утверждают, что атопия не связана с аутоиммуными реакциями. Но они снова не приводят никаких ссылок в этой связи. Это утверждение неверно. Мы знаем, что антитела IgE вырабатываются по отношению к почти что любому типу вводимого посредством инъекции белка41, 42. Мы знаем, что после сенсибилизации к IgE длительный контакт с тем же самым антигеном вызывает синтез антител IgG4 к этому антигену43–46. Мы знаем, что одной из причин аутизма является наличие аутоантител к рецептору фолиевой кислоты альфа (FRAA)34, 36. Большинство антител к FRAA принадлежат к изотипу IgG436. Многие вакцины загрязнены коровьим молоком, в котором содержится белок рецептора фолиевой кислоты. Таким образом, у нас есть пример атопии, где индукция выработки антител IgE на белки рецептора фолиевой кислоты, содержащиеся в вакцинах загрязненных молоком, становится первым шагом на пути к аутоиммунной болезни. Продолжающийся контакт с употребляемым в пищу молоком приводит к выработке аутоантител IgG4, вызывающих этот тип аутизма, который является аутоиммунной болезнью47.

Итак, четкого разделения между атопией и аутоиммунными болезнями нет.

Подобным же образом можно ожидать, что инъекции вакцин с примесями дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) вызовут IgE-опосредованную сенсибилизацию организма. Пациенты с атопическим дерматитом реагируют на S. cerevisiae48, 49. Последующий продолжительный контакт с дрожжами приведет к выработке IgG450. Многие аутоиммунные болезни связаны с аутоантителами против Saccharomyces cerevisiae (ASCA)51–53, 9.

Коклюшная вакцина и аутоиммунные болезни

При одобрении бесклеточной коклюшной вакцины американское Управление контроля пищевых продуктов и лекарств (FDA) исходило из ошибочного предположения, что она предотвращает передачу заболевания. Бесклеточная коклюшная вакцина не предотвращает передачу заболевания от одного человека другому. Она не усиливает защитных свойств слизистых оболочек54. Бактерии B. pertussis колонизируют организм привитого человека и предают болезнь младенцам, которые слишком малы для вакцинации55. Была установлена связь колонизации дыхательных путей бактериями B. pertussis с рассеянным склерозом, который является аутоиммунной болезнью54.

Для защиты новорожденных от коклюша посредством пассивного иммунитета Консультативный комитет по иммунизационной практике (ACIP) рекомендовал прививать каждую беременную женщину вакциной Tdap. Однако это увеличивает риск аутоиммунного ответа против эмбриона11, 47.

Вакцины считаются безопасными, пока не будет доказано обратное

Во вкладыше к вакцине инфанрикс (Infanrix) говорится: "Нет четкого понимания роли различных компонентов, вырабатываемых бактерией B. pertussis, в патогенезе коклюша и в иммунном ответе на него"6.

Пересмотр позиции Консультативного комитета по иммунизационной практике (ACIP) по отношению к вакцине флумист (Flumist) — еще одно свидетельство того, что мы плохо понимаем действие вакцин. Поэтому неправомерно считать, что вакцины безопасны, пока не будет доказано обратное. Скорее наоборот. Поскольку вакцинация — это мощное иммуномодулирующее воздействие на организм, мы ДОЛЖНЫ исходить из того, что вакцины небезопасны до тех пор, пока не будет доказано обратное. Вот пример непреднамеренных результатов воздействия. Вакцина от коклюша способствует субклинической колонизации организма бактерией B. pertussis. Одним из последствий такой колонизации является болезнь Альцгеймера56.

В методологии ВОЗ, описанной Рейсом и др., вакцины считаются безопасными, пока не будет доказано обратное. Это абсурд. Поскольку между антигенами на вакцины, контаминантами и собственными антигенами организма наблюдается значительная молекулярная мимикрия, вакцины могут оказывать влияние на многие функции человеческого организма. Поэтому если после введения вакцины возникает какое-либо заболевание, то вакцина ДОЛЖНА рассматриваться как причина этого до тех пор, пока не будет доказано обратное.

Гарантии того, что будут задействованы все иммунные пути, требующиеся для работы естественных механизмов защиты от развития аутоиммунных реакций, у нас будут только тогда, когда мы заставим вакцину вызывать то заболевание, на которое она нацелена. Следовательно, любая полезная вакцина не может гарантированно запускать механизмы защиты от аутоиммунных реакций. А значит, все вакцины следует считать потенциальными причинами развития аутоиммунных болезней, если только не удастся доказать обратное. Подход ВОЗ, при котором вакцины считаются безопасными до тех пор, пока не будет доказано обратное, ошибочен и не подтверждается научными данными.

В области безопасности вакцин планка была поставлена слишком низко.

Провал научного подхода

Экспертное рецензирование не смогло выявить эти проблемы. Они оставались нерешенными в течение многих десятилетий и повлекли за собой катастрофические последствия. Правда, в отношении бесклеточной коклюшной вакцины Управление контроля пищевых продуктов и лекарств и Центр контроля заболеваний (CDC) признали, что проблема существует, но даже это произошло после того, как нам пришлось столкнуться с непрекращающимися вспышками инфекции.

Расхождение теории и практики

По поводу преимущества адъювантов Мойсилович пишет следующее:

...Включая возможность ограничить число антигенов в вакцине и таким образом еще более снизить какой-либо риск нежелательного (перекрестного) иммунного ответа по отношению к собственным тканям организма.

В вакцине пандемрикс использовались адъюванты, но производитель не стал ограничивать число антигенов, что привело к развитию нарколепсии. Так что теоретическое преимущество адъювантов на практике привело к негативным последствиям из-за недостаточно серьезного подхода к разработке вакцины. В сочетании с таким же поверхностным, не рассчитанным на выявление таких проблем тестированием вакцины, это привело к катастрофическим последствиям.

Провал контроля за производством

Мойсилович:

Тщательный мониторинг за редко встречающимися нежелательными явлениями и внимательное изучение механизма их возникновения позволяют регулирующим агентствам, производителям вакцин и исследователям совместно прилагать усилия к выяснению типичных факторов, вызывающих такие явления, и, следовательно, к разработке еще более безопасных вакцин.

Мойсилович:

Существуют тщательно разработанные механизмы контроля, призванные следить за тем, чтобы риск возникновения таких нежелательных реакций был минимальным.

К сожалению, Мойсилович не дает никаких ссылок в подтверждение вышесказанного.

На каком основании можно предполагать, что нежелательные явления редки? Это могут быть такие распространенные явления как ожирение и атеросклероз, вызываемые аутоантителами, выработка которых была стимулирована вакцинацией12, 16, 57, 33. Если вышеприведенные утверждения Мойсиловича верны, то почему же вакцина пандемрикс привела к развитию нарколепсии? Почему в рамках клинического тестирования не были проведены аутоиммунные серологические исследования, как то предлагают Рейс и др.?

Рейс и др.:

ВОЗ определила критерии, на которых основывается оценка вызываемых вакцинами нежелательных явлений.

Но у ВОЗ ведь нет критериев для разработки вакцин таким образом, чтобы с самого начала вообще исключить возможность развития аутоиммунных болезней?

Сравнение риска вакцины с риском развития заболевания

Рейс и др.:

Однако величину риска, связанного с применением вакцин, нужно всегда оценивать в сравнении с величиной риска, связанного с соответствующей естественной инфекцией, либо для населения в целом, либо для конкретных его групп.

Широко рекламируемое преимущество вакцин в том, что они должны позволить избежать естественной инфекции и ее осложнений. Поэтому нельзя допустить, чтобы вакцины несли такой же риск развития аутоиммунных болезней, как и естественные инфекции. Некоторые заболевания (например, столбняк) редко встречаются в виде естественных инфекций. Но прививки вакциной от столбняка получают все, и неоднократно. Это частую вакцинацию нужно учитывать при оценке риска.

Рейс и др.:

Нужно тщательно анализировать вероятность наличия молекулярной и иммунологической мимикрии между вакцинными антигенами и частями организма прививаемого, для чего следует применять комбинацию биоинформатических методов и иммунологических исследований.

Но такие исследования никогда не проводятся. Если бы была проделана такая подготовительная работа, то можно было бы избежать нарколепсии, которую вызвала вакцина пандемрикс17. Где же исследования, предназначенные для подтверждения безопасности случаев мимикрии?11–16

Учет аутоиммунных болезней, зависящих от контакта с антигенами

Аутоиммунные реакции, вызванные молекулярной мимикрией по отношению к антигенам пищевых продуктов, могут привести к развитию серьезных симптомов при продолжающемся контакте с этими антигенами. Примером этого может послужить выработка аутоантител к рецепторам фолиевой кислоты, к которой приводит прививание вакцинами, загрязненным коровьим молоком. Эти аутоантитела блокируют рецепторы фолиевой кислоты и вызывают расстройства аутистического спектра34, 47. Исключение молока из питания снижает интенсивность симптомов аутизма34, 58.

Точно так же связанная с вакцинацией аутоиммунная реакция, вызванная молекулярной мимикрией по отношению к бактериальным или вирусным антигенам, может быть временной и проявляться только при повторном контакте с этой бактерией или вирусом. Выводы исследований, которые не учитывают такие детали, будут неверными.

Заключение

Уайтекер и др.59 пишут:

Адверсомика должна помочь понять механизмы, которые приводят к возникновению нежелательных явлений после вакцинации. Знание этих механизмов поможет достичь прогресса в области безопасности вакцин.

Получается, что спустя 200 лет после вакцин д-ра Дженнера понимание механизмов, приводящих к возникновению нежелательных явлений после вакцинации, все еще остается новой идеей? Это служит доказательством того, что анализ первопричины — это идея, чуждая научным исследованиям и прозводству вакцин.

Уайтекер и др. пишут:

Если отмечается связанное с прививкой нежелательное явление, то нужно будет проводить дальнейшие исследования для того чтобы определить, с какими компонентами вакцины связано это нежелательное явление: с адъювантом, антигенами или с комбинацией адъювантов и антигенов.

Если применить это утверждение к самолету, то будет очевидна его абсурдность: "Если разбиваются самолеты, то нужно будет проводить дальнейшие исследования для того чтобы определить, с какими частями связана авария: с двигателем самолета, с корпусом, или с комбинацией двигателя и корпуса".

Это объясняет, почему вакцина пандемрикс привела к развитию нарколепсии. Если можно провести "дальнейшие исследования", то их нужно проводить до того, как кому-то будет нанесен какой-либо ущерб.

Почти не анализируя основополагающие причины и почти не планируя исследований безопасности, вакцинная индустрия уже более 200 лет продолжает развиваться методом проб и ошибок. Катастрофические последствия этого предсказуемы. Такой подход недопустим в отношении продукции, которая оказывает огромное влияние на жизни людей. Вряд ли какой-либо другой индустрии, в которой безопасность производимых продуктов играет такую же важную роль, удалось бы так же безнаказанно и бездушно пренебрегать безопасностью людей.

ССЫЛКИ

1  Wraith DC, Goldman M, Lambert P-H. Vaccination and autoimmune disease: what is the evidence? Lancet (London, England). England; 2003 Nov; 362(9396):1659–66.
2  Mojsilovic SB. Immunological effects of adjuvants, their mechanisms, and relevance to vaccine safety. Cent Eur J Paediatr Vol 13, No 1 Cent Eur J Paediatr. 2017;
3  Garçon N, Di Pasquale A. From discovery to licensure, the Adjuvant System story. Hum Vaccin Immunother. Taylor & Francis; 2017 Jan 16; 13(1):19–33.
4  Gayed PM. Toward a modern synthesis of immunity: Charles A. Janeway Jr. and the immunologist’s dirty little secret. Yale J Biol Med. United States; 2011 Jun; 84(2):131–8.
5  Evans SS, Repasky EA, Fisher DT. Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat. Nat Rev Immunol. 2015 Jun 15; 15(6):335–49.
6  Glaxo Smith Kline. Infanrix package insert [Internet]. Available from here.
7  Lewis K, Cherry JD, Sachs MH, Woo DB, Hamilton RC, Tarle JM, et al. The effect of prophylactic acetaminophen administration on reactions to DTP vaccination. Am J Dis Child. United States; 1988 Jan; 142(1):62– 5.
8  Prymula R, Siegrist C-A, Chlibek R, Zemlickova H, Vackova M, Smetana J, et al. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label, randomised controlled trials. Lancet (London, England). England; 2009 Oct; 374(9698):1339–50.
9  Rinaldi M, Perricone R, Blank M, Perricone C, Shoenfeld Y. Anti-saccharomyces cerevisiae autoantibodies in autoimmune diseases: From bread baking to autoimmunity. Clinical Reviews in Allergy and Immunology. 2013. p. 152–61.
10  Wang B, Shao X, Wang D, Xu D, Zhang J-A. Vaccinations and risk of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. Netherlands; 2017 Jul; 16(7):756– 65.
11  Arumugham V. Strong protein sequence alignment between autoantigens involved in maternal autoantibody related autism and vaccine antigens [Internet]. 2017. Available from here.
12  Arumugham V. Strong protein sequence alignment between autoantigens involved in atherosclerosis-related coronary artery disease, cerebral infarction, diabetes mellitus and vaccine antigens [Internet]. 2017. Available from here.
13  Arumugham V. Significant protein sequence alignment between Saccharomyces cerevisiae proteins (a vaccine contaminant) and Systemic Lupus Erythematosus associated autoepitopes [Internet]. 2017. Available from here.
14  Arumugham V. Significant protein sequence alignment between vaccine antigens and Alopecia Areata associated autoantigen [Internet]. 2017. Available from here.
15  Arumugham V. Strong protein sequence alignment between autoantigens involved in cardiac arrhythmias and vaccine antigens [Internet]. 2017. Available from here.
16  Arumugham V. Strong protein sequence alignment between vaccine antigens and adiponectin: an autoantigen involved in atherosclerosis-related coronary artery disease, cerebral infarction, diabetes mellitus and obesity. 2017. Available from here
17  Ahmed SS, Volkmuth W, Duca J, Corti L, Pallaoro M, Pezzicoli A, et al. Antibodies to influenza nucleoprotein cross-react with human hypocretin receptor 2 (ABSTRACT ONLY). Sci Transl Med. 2015; 7(294):294ra105– 294ra105.
18  Verdier F. Chapter 14 - Preclinical Safety Evaluation of Vaccines. In: Thomas JA, Fuchs RL, editors. Biotechnology and Safety Assessment (Third Edition). Third Edition. San Diego: Academic Press; 2003. p. 397–412.
19  Arumugham V. Vaccine induced autoimmunity: The price we pay for a flawed vaccine design and safety process [Internet]. 2017. Available from here.
20  Vaccine Excipient & Media Summary [Internet]. 2015 [cited 2016 Jan 16]. Available from here
21  Arumugham V. Evidence that Food Proteins in Vaccines Cause the Development of Food Allergies and Its Implications for Vaccine Policy. J Dev Drugs. 2015; 4(137):2.
22  Arumugham V. Medical muddles that maim our children with allergies, asthma and autism [Internet]. Unpublished; 2017. Available from here.
23  Fox-Edmiston E, de Water J Van. Maternal anti-fetal brain IgG autoantibodies and autism spectrum disorders: current knowledge and its implications for potential therapeutics. CNS Drugs. 2015 Sep; 29(9):715–24.
24  Engerix B Package Insert [Internet]. [cited 2016 May 8]. Available from here
25  Recombivax HB Package Insert [Internet]. [cited 2016 May 8]. Available from here
26  MMR II Vaccine Package Insert [Internet]. [cited 2016 May 3]. Available from here
27  Nakayama T, Kumagai T, Nishimura N, Ozaki T, Okafuji T, Suzuki E, et al. Seasonal split influenza vaccine induced IgE sensitization against influenza vaccine. Vaccine. 2015 Nov 9; 33(45):6099–105.
28  Davidsson A, Eriksson JC, Rudblad S, Brokstad KA. Influenza specific serum IgE is present in non-allergic subjects. Scand J Immunol. 2005 Dec; 62(6):560–1.
29  Smith-Norowitz T a, Wong D, Kusonruksa M, Norowitz KB, Joks R, Durkin HG, et al. Long term persistence of IgE anti-influenza virus antibodies in pediatric and adult serum post vaccination with influenza virus vaccine. Int J Med Sci. 2011; 8(3):239–44.
30  Yamane H. N. U. Serological examination of IgE- and IgG-specific antibodies to egg protein during influenza virus immunization. Epidemiol Infect. 1988; 100(2):291–9.
31  Gardasil Package Insert [Internet]. Available from here.
32  Balaji C, Kevinkumar V, Aravindhan V. Long term persistence of inflammation in children vaccinated with Salmonella conjugate vaccine is associated with augmented Th9-Th17 cytokine. Cytokine. 2017 Mar; 91:128–31.
33  Hiwasa T, Zhang X-M, Kimura R, Ohno M, Chen P-M, Nishi E, et al. Elevated Adiponectin Antibody Levels in Sera of Patients with Atherosclerosis-Related Coronary Artery Disease, Cerebral Infarction and Diabetes Mellitus. J Circ Biomarkers. SAGE Publications Ltd STM; 2016 Jan 1; 5:8.
34  Frye RE, Sequeira JM, Quadros E V, James SJ, Rossignol DA. Cerebral folate receptor autoantibodies in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2012; 18(3):369–81.
35  Frye RE, Sequeira JM, Quadros E, Rossignol DA. Folate Receptor Alpha Autoantibodies Modulate Thyroid Function in Autism Spectrum Disorer. North Am J Med Sci. 2014; 7(1):1–7.
36  Ramaekers VT, Blau N, Sequeira JM, Nassogne MC, Quadros E V. Folate receptor autoimmunity and cerebral folate deficiency in low-functioning autism with neurological deficits. Neuropediatrics. 2007; 38:276–81.
37  Moretti P, Sahoo T, Hyland K, Bottiglieri T, Peters S, del Gaudio D, et al. Cerebral folate deficiency with developmental delay, autism, and response to folinic acid. Neurology. 2005; 64(6):1088–90.
38  Braunschweig D, Krakowiak P, Duncanson P, Boyce R, Hansen RL, Ashwood P, et al. Autism- specific maternal autoantibodies recognize critical proteins in developing brain. Transl Psychiatry. Nature Publishing Group; 2013 Jul 9; 3(7):e277.
39  Bresson D, Pugnière M, Roquet F, Rebuffat SA, N-Guyen B, Cerutti M, et al. Directed Mutagenesis in Region 713-720 of Human Thyroperoxidase Assigns 713KFPED717 Residues as Being Involved in the B Domain of the Discontinuous Immunodominant Region Recognized by Human Autoantibodies. J Biol Chem. 2004 Sep 10; 279(37):39058–67.
40  Awate S, Babiuk LA, Mutwiri G. Mechanisms of Action of Adjuvants. Front Immunol. Frontiers Media S.A.; 2013 May 16;4:114.
41  Stratton K, Ford A, Rusch E, Clayton EW. Adverse Effects of Vaccines : Evidence and Causality. Injury. 2011. 0-24 p.
42  Arumugham V. Professional Misconduct by NAM Committee on Food Allergy. 2016.
43  Homburger HA, Mauer K, Sachs MI, O’Connell EJ, Jacob GL, Caron J. Serum IgG4 concentrations and allergen-specific IgG4 antibodies compared in adults and children with asthma and nonallergic subjects. J Allergy Clin Immunol. 1986; 77.
44  Savilahti EM, Rantanen V, Lin JS, Karinen S, Saarinen KM, Goldis M, et al. Early recovery from cow’s milk allergy is associated with decreasing IgE and increasing IgG4 binding to cow's milk epitopes. J Allergy Clin. Immunol. 2010; 125.
45  Vickery BP, Lin J, Kulis M, Fu Z, Steele PH, Jones SM, et al. Peanut oral immunotherapy modifies IgE and IgG4 responses to major peanut allergens. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131(1).
46  Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al. Randomized trial of peanut consumption in infants at risk for peanut allergy. N Engl J Med. 2015; 372(9):803–13.
47  Arumugham V. Autism Spectrum Disorders: A special case of vaccine-induced cow’s milk allergy? [Internet]. 2017. Available from here.
48  Kortekangas-Savolainen O, Lammintausta K, Kalimo K. Skin prick test reactions to brewer’s yeast (Saccharomyces cerevisiae) in adult atopic dermatitis patients. Allergy. Blackwell Publishing Ltd; 1993; 48(3):147–50.
49  Arumugham V. Atopic dermatitis caused by vaccine-induced allergy to Saccharomyces cerevisiae? [Internet]. 2016. Available from here.
50  Oshitani N, Hato F, Jinno Y, Sawa Y, Nakamura S, Matsumoto T, et al. IgG subclasses of anti Saccharomyces cerevisiae antibody in inflammatory bowel disease. Eur J Clin Invest. England; 2001 Mar; 31(3):221–5.
51  Mokrowiecka A, Gasiorowska A, Malecka-Panas E. pANCA and ASCA in the diagnosis of different subtypes of inflammatory bowel disease. Hepatogastroenterology. Greece; 2007; 54(77):1443–8.
52  Israeli E, Grotto I, Gilburd B, Balicer RD, Goldin E, Wiik A, et al. Anti-Saccharomyces cerevisiae and antineutrophil cytoplasmic antibodies as predictors of inflammatory bowel disease. Gut. 2005; 54(9):1232–6.
53  Krause I, Blank M, Cervera R, Font J, Matthias T, Pfeiffer S, et al. Cross-Reactive Epitopes on beta2-Glycoprotein-I and Saccharomyces cerevisiae in Patients with the Antiphospholipid Syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1108(1):481–8.
54  Rubin K, Glazer S. The potential role of subclinical Bordetella Pertussis colonization in the etiology of multiple sclerosis. Immunobiology. 2015 Dec 18
55  Zhang Q, Yin Z, Li Y, Luo H, Shao Z, Gao Y, et al. Prevalence of asymptomatic bordetella pertussis and bordetella parapertussis infections among school children in China as determined by pooled real-time PCR: A cross-sectional study. Scand J Infect Dis. 2014; 46(4):280–7.
56  Rubin K, Glazer S. The pertussis hypothesis: Bordetella pertussis colonization in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Immunobiology. 2017 Feb; 222(2):228–40.
57  Machida T. Elevated Levels of Autoantibodies against ATP2B4 and BMP-1 in Sera of Patients with Atherosclerosis-related Diseases. Zhang X-M, editor. Immunome Research. OMICS International.; 2015. p. 1–9.
58  Ramaekers VT, Sequeira JM, Blau N, Quadros E V. A milk-free diet downregulates folate receptor autoimmunity in cerebral folate deficiency syndrome. Dev Med Child Neurol. 2008; 50(5):346–52.
59  Whitaker JA, Ovsyannikova IG, Poland GA. Adversomics: a new paradigm for vaccine safety and design. Expert Rev Vaccines. 2015 Jul 2; 14(7):935–47.