— 62 —

III. ПРОТИВОЦИНГОТНЫЙ ВИТАМИН¹

Противоцинготный витамин. — Характеристики: связь с нагреванием, высушиванием, утратой свежести продуктов, ультрафиолетовыми лучами, встряхиванием

Способ действия — (а) прямой: как питательное вещество; как антитоксин; катализатор; (b) непрямой: эндокринное действие

Его судьба в организме: хранение; содержание в крови; выделение из организма; судьба в желудочно-кишечном тракте; влияние на пищеварительные процессы

Неравномерность действия; влияние на рост

Мы не будем обсуждать тему витаминов в целом, а ограничимся обсуждением противоцинготного витамина. Однако признание существования дополнительных факторов питания — это настолько недавнее событие, что было бы хорошо вкратце рассмотреть вопрос о том, как они привлекли к себе внимание и как был установлен факт их существования. Как это случается со многими научными открытиями, трудно указать точное время, когда был сделан этот шаг вперед. Обратившись к истории, мы узнаем, что Лунин в 1881 году, отметив, что мыши не могут выжить при питании, состоящем только из белков, жиров, углеводов, солей и воды, пришел к выводу, "что в молоке, кроме казеиногена, жиров, лактозы и солей, должны присутствовать другие незаменимые питательные вещества". Эта работа не послужила стимулом к проведению подобных исследований, а Лунин, как и следовало ожидать, не имел в виду цингу. Работой, которая сосредоточила внимание на этом новом аспекте науки о питании, был отчет Эйкмана за 1897 год, в котором говорилось, что когда домашнюю птицу кормили шелушеным рисом, то у нее развивалась болезнь, напоминавшая бери-бери, и что симптомы паралича исчезали при кормлении птицы рисовой шелухой или ее спиртовым экстрактом. В этой работе впервые был представлен не негативный, а позитивный эксперимент, который можно легко проверить. Научную основу этого предмета составила классическая исследовательская работа Гопкинса, который экспериментировал с очищенными

— 63 —

продуктами и показал, как недостаточное питание можно сделать полноценным. Уже в 1906 году он писал:

Организм животного настроен на то, чтобы питаться либо растительными, либо другими животными тканями, а в них содержится бесчисленное количество веществ, помимо белков, углеводов и жиров.

Мы давно уже знали о действии пищевого фактора при таких заболеваниях как рахит, а особенно при цинге, однако, хотя мы эмпирически знаем о том, как добиться улучшений при таких состояниях, суть ошибок в питании и по сей день остается по большей части неясной.

Работы Осборна и Менделя, Макколлума и Дэвиса в Америке, а также работы Шаумана, Функа, Штеппа и др., привели к заключению, что питание очищенными продуктами не способно обеспечить потребностей у крыс и мышей, и что экстрактов, приготовленных из естественных пищевых продуктов, оказывается достаточным для того чтобы сделать питание полноценным.

То же самое правило верно и для человека, у которого при питании продуктами, лишенными этих витаминов, возникают так называемые алиментарные заболевания — болезни, характерные для современности. Эта группа заболеваний является следствием нашего измененного образа жизни и особой цивилизации. Они естественным образом следуют за появлением огромных городов, в которых живут миллионы людей, нуждающихся в скоропортящихся продуктах, произведенных в удаленных местностях. В еще большей степени эти болезни являются следствием бесчисленных остроумных способов, разработанных для того чтобы сделать продукты стабильными, — высушивание, нагревание, добавление консервантов. Бóльшая часть этих методов достигает своей цели, но вместе с этим они лишают продукты присущего им витамина.

Ни один из витаминов не был изолирован в чистом виде. Ближе всего к этой желанной цели подошла работа Функа, который получил растворимый в воде витамин в такой концентрации, что примерно 3 мг раствора хватило для излечения голубя от полиневрита. Рассматривая свойства противоцинготного витамина, нужно иметь

— 64 —

в виду, что мы говорим о том его виде, в котором он присутствует в различных продуктах, например, в апельсиновом соке или в капусте, и кроме того, что методы проверки его наличия или концентрации ограничиваются примитивным биологическим тестом, состоящим в кормлении животных.

Противоцинготный фактор отличается тем, что он наиболее чувствителен из трех витаминов, наименее стабилен, наименее устойчив к воздействию физических и химических процессов. Его можно рассматривать как один из наиболее уязвимых индикаторов биологической целостности пищевых продуктов. Однако, как показали Фальк и соавт., ферментативные качества живой материи еще легче подвергаются уничтожению. Противоцинготный витамин растворим в воде, и поэтому некоторые называют его растворимым фактором С. Он также растворим в спирте, как показали эксперименты Гесса и Унгера, Гардена и Зилвы, а также терапевтические проверки на младенцах, проведенные Фрайзе и Фройденбергом². Следовательно, он обладает растворимостью водорастворимого витамина. Одни исследователи высказывали предположения, что его можно получить из этого витамина, другие — что, может быть, существует не один, а целый ряд противоцинготных факторов. Эти предположения основаны исключительно на гипотезах. Хольст и Фрелих показали, что этот витамин без заметных потерь проходит через диализный пергамент, а Гарден и Зилва показали, что он может проходить через фарфоровый фильтр. Они также показали с помощью метода Зейделя, что этот витамин не поглощается мелкозернистыми осадками, такими как фуллерова земля, отличаясь этим от водорастворимого витамина, а также что в смеси равных объемов автолизированных дрожжей и

— 65 —

апельсинового сока противоцинготный витамин не подвергается никаким изменениям, тогда как водорастворимый (витамин. — Прим. перев.) А был полностью удален при такой обработке.

Одной из отличительных характеристик противоцинготного витамина является его чувствительность даже к умеренно повышенной температуре. В этом отношении он заметно отличается от водорастворимого, или так называемого антиневритного витамина, который выдерживает воздействие высоких температур. Реакция противоцинготного витамина при этом не является простой, и ее нельзя выразить простым указанием степени и длительности нагрева. Нужно принимать во внимание множество других факторов, особенно реакцию среды, а также физическое окружение, например, капуста более устойчива к воздействию тепла, чем ее сок. Составить понятие об отношении противоцинготных продуктов к теплу можно, рассмотрев этот вопрос в связи с некоторыми определенными продуктами. Наиболее исчерпывающее с количественной точки зрения исследование в этой области принадлежит Дельф. Она показала, что когда капуста в течение часа подвергается воздействию температуры от 80 до 100° С, она теряет 90% своего противоцинготного витамина, но когда температура в 90–100° С поддерживается в течение 20 минут, или температура в 60° С в течение 60 минут, то теряется 80% витамина. Этот эксперимент показывает, что разрушительное влияние тепла усиливается сравнительно мало при повышении температуры, всего в три раза при повышении от 60° С до точки кипения. Этот результат указывает на температурный коэффициент, приблизительно равный 1,5 на каждые 10° С. Дельф предполагает, что такой низкий коэффициент разрушения говорит против теорий о ферментативной или белковой природе витамина и указывает на то, что его состав проще. С другой

— 66 —

стороны, мы должны иметь в виду, что белки, использовавшиеся в эксперименте и имеющие высокие температурные коэффициенты, тестировались в чистом виде, тогда как в капусте витамин заключен в клетках.

Эксперименты с этим витамином в том виде, в каком он находится в молоке, согласуются с вышеупомянутым исследованием, показывая, что сила нагревания не так разрушительна, как длительность нагревания. Это согласуется с клиническими фактами, которые заключаются в том, что молоко, которое кипятили несколько минут, не вызывает цинги в такой же степени, как пастеризованное молоко, которое нагревают до 140–165° F (60–74° С. — Прим. перев.) в течение 45 минут (Гесс и Фиш).

Опыты с апельсиновым и лимонным соком показали, что противоцинготный витамин очень хорошо защищен от разрушительного влияния тепла тогда, когда он связан с кислотой. Впервые это показали Хольст и Фрелих, а затем подтвердили множество других исследователей. Прекрасным примером заметной теплоустойчивости пищевого продукта, которую обеспечивает его кислая реакция, является помидор, который сохраняет сильные противоцинготные свойства даже после того, как его подвергают консервированию. И наоборот, Гарден и Зилва показали, что этот витамин разрушается щелочью, даже если щелочь сильно разведена (одна пятидесятая нормального гидрата натрия) и раствор заставляют контактировать с витамином при комнатной температуре. Изменения происходят не сразу, а на протяжении нескольких часов.

Верно и то, что противоцинготный фактор особенно чувствителен к высушиванию, но здесь есть исключения, так что было бы неправильно утверждать, как это делает Британский отчет Комитета по медицинским исследованиям, что "можно считать непреложным фактом, что сухие или сушеные продукты не предотвращают цингу". Мы показали, что свежее молоко, высушенное в соответствии с процессом Джаста-Хатмейкера, может сохранять весьма большую долю своих свойств. Важными факторами при этом являются скорость высушивания и последующая защита продукта от окислительных

— 67 —

процессов. Однако общее правило, заключающееся в том, что этот витамин, в отличие от водорастворимого витамина, легко повреждается и разрушается высушиванием, остается верным.

Этот витамин весьма чувствителен к потере продуктом свежести, особенно когда он находится в щелочной или нейтральной среде, но даже в кислой среде его действенность быстро уменьшается. Гарден и Зилва обнаружили, что это происходит с лимонным соком при хранении в течение двух недель в холодной комнате. Это подтверждает наш опыт с апельсиновым соком при хранении его в холодильнике под слоем жидкого минерального масла. Количество противоцинготного фактора со временем уменьшается в молоке, особенно после пастеризации, в процессе которой уничтожаются почти все кислотообразующие бактерии. Потеря свежести продукта, с которым связан витамин, оказывает наименьшее влияние тогда, когда этот продукт высушивается. Это верно не только для лимонного или апельсинового сока, для которых этот факт был доказан экспериментально и клинически, но даже и для молока, которое может обладать заметными лечебными качествами даже после того, как его высушили и хранили в течение многих месяцев³.

Эксперименты Гардена и Зилвы показали, что облучение лимонного сока ультрафиолетовыми лучами в течение восьми часов не влияет на его противоцинготную активность, что облучение автолизированных дрожжей такой же длительности тоже не наносит вреда их "противоневритным" свойствам, но что при таких же условиях жирорастворимый фактор масла перестает действовать. Опыты, проведенные автором с апельсиновым соком, привели к таким же результатам. Таким образом, создается впечатление, что один из витаминов, — не самый неустойчивый из них, — выказывает особую чувствительность к определенным видам физического или химического воздействия.

— 68 —

Ввиду того, что встряхивание частично разрушает пепсин и ренин, как показали Шекли и Мельтцер, было бы интересно установить, вызывает ли этот процесс какое-либо нарушение функции противоцинготного витамина. Этот вопрос особенно интересен, поскольку общепризнан тот факт, что молоко теряет некоторую часть своих свойств в процессе манипуляций с ним, что бы под этим ни понималось. В опытах над жирорастворимым витамином Стинбок и его коллеги нашли, что

на какой-то стадии в процессе манипуляций, которым подвергся жир масла, в дело вступили факторы, которые привели к разрушению витамина.

Перед обсуждением вопроса о том, каким образом функционирует противоцинготный витамин, следовало бы вкратце обрисовать тип расстройства, вызываемый его недостатком. Основное его проявление заключается в нарушении целостности эндотелия сосудов, что приводит к кровотечению, однако микроскоп не позволяет нам установить, происходит ли это в результате диапедеза, либо из-за разрыва сосуда, либо в результате и того, и другого одновременно. Мы также не можем с точностью утверждать, что эндотелий не был поражен никаким вторичным токсическим или бактериальным фактором. Как бы то ни было, конечный результат нехватки витамина — повреждение эндотелия, патологическое состояние, которое при цинге клинически может быть показано тестом сопротивления капилляров (см. гл. VII). Другое заметное функциональное отклонение при цинге — увеличение подверженности инфекциям, но объяснить, каким образом нехватка витамина вызывает эту уязвимость, невозможно. Клинические опыты показывают, что в крови содержится достаточно антитоксина (к дифтерии), чтобы обеспечить защиту. Гарден и Зилва выяснили, что

между тремя группами морских свинок, которых кормили либо никак не ограниченным смешанным питанием, либо смешанным, но количественно ограниченным питанием, либо питанием, вызывающим цингу, не было никаких различий в титрах антител и агглютинина, а также

— 69 —

в активности системы комплемента крови.

Если это рассматривать как указание на то, что защитные вещества организма изменяются мало, то мы должны проверить, не обусловлена ли подверженность инфекциям, равно как и склонность к кровотечениями, в основном изменениями в веществе, скрепляющем мембраны эндотелия и эпителия.

Способ действия витамина. — Один из самых интересных и самых загадочных вопросов, касающихся противоцинготного витамина, касается способа, которым этот витамин предупреждает или излечивает цингу. На данный момент ответ этот предмет находится в состоянии постоянного изменения и едва ли вышел из области гипотез, так что его детальное рассмотрение не принесет нам практически ничего полезного. Сначала модусу операнди (способу действия. — Прим. перев.) было дано и получило признание объяснение с точки зрения действия ферментов, но ввиду температурной устойчивости витамина скоро стало очевидно, что его нельзя отнести к ферментам или энзимам в общепринятом смысле этого слова. Вообще говоря, можно утверждать, что сейчас существуют два основных взгляда на этот вопрос: согласно одному, витамин действует непосредственно, а согласно другому, витамин действует посредством функции эндокринных желез. Далее, непосредственное действие может происходить по крайней мере одним из трех способов. Витамин может (1) служить источником питания для тканей организма, (2) оказывать антитоксический эффект на токсические продукты, либо (3) он может служить катализатором. Первая интерпретация, очевидно, самая простая, и соответствует давно установленным знаниям о калорических пищевых факторах. Однако тот факт, что столь малые количества, как 2 мл апельсинового сока в день, достаточны для того чтобы защитить животное от последствий плохого питания, идет вразрез с прежними концепциями питательности пищевых продуктов. Но кроме этого, нет никаких других возражений против этой точки зрения. В ее пользу говорит тот факт, что до определенного уровня противоцинготные факторы действуют в прямой пропорции к потребляемому количеству, например, 2 мл консервированного томатного сока будет недостаточно для того чтобы предотвратить цингу

— 70 —

у морских свинок, 3 мл защитит некоторых из них, но не всех в данной группе, тогда как при увеличении количества сока до 4 мл в день удастся спасти всех животных. Поскольку мы рассматриваем новые пищевые факторы, совершенно очевидно, что будет неверно судить о них по старым стандартам и сразу решать, что они не могут обладать питательными свойствами в такой высокой степени. Этот вопрос следует считать открытым.

Недостаток теории антитоксического действия в том, что нельзя установить токсическое происхождение цинги. Ясно, что до того, как это станет возможным, будет трудно предложить убедительные доказательства относительно нейтрализующего токсин вещества. Тот факт, что при лечении младенческой цинги исключение из питания определенных продуктов не дает никаких результатов, говорит против этой теории. Гесс и Унгер (1919) не смогли облегчить симптомы путем очищения кишечника, мочегонных средств, потением и многократным внутривенным введением обычного физраствора. В пользу этой теории можно сказать, что вообще говоря, витамин по многим своим характеристикам напоминает антитоксин — а именно, по своей чрезвычайной лабильности, по склонности к разрушению при воздействии тепла, при потере свежести и при действии щелочей. С другой стороны, антитоксины также легко разрушаются кислотами, тогда как было показано, что на противоцинготный фактор они оказывают защитное влияние. Быстрота действия витаминов, которая представляет собой одно из наиболее впечатляющих явлений, заставляет думать о нейтрализующем действии антитоксина, и скорее всего, она и вызвала мысль об этой аналогии. Вильямс предполагает, что витамины оказывают "общее, неспецифическое, антитоксическое или стимулирующее процесс выделения действие" на токсические вещества, образующиеся в процессе метаболического разложения пищевых продуктов.

Была предложена теория, утверждающая, что действие витаминов является каталитическим по своей природе. Хотя эта точка зрения возникла по отношению к водорастворимому, а не противоцинготному витамину, было бы хорошо сделать краткий обзор работ, на которых она основана. Одним из первых, кто предложил

— 71 —

эту гипотезу, были Веддер и Кларк, отметившие взаимосвязь между количеством витамина, требующегося для домашней птицы, и количеством потребляемых ими углеводов. Функ в 1913 году сделал похожее наблюдение в отношении бери-бери, а на следующий год совместно с Шёнборном показал, что безвитаминная диета вела к гипергликемии со сниженным количеством гликогена в печени, и что добавление водорастворимого витамина уменьшало гипергликемию и увеличивало содержание гликогена в печени. Работа Бурге и его коллег, посвященная содержанию каталазы в тканях, привела к такому же заключению. Их результаты можно обобщить утверждением, что происходит нарушение окислительных процессов и они теряют способность балансировать автолитические изменения, а кроме того, существует связь между каталазной активностью, ацидозом и нормальными окислительными процессами. Эта теория подразумевает, что цинга происходит из-за образования токсинов, которые в норме постоянно подвергаются разрушению в организме. Как считают некоторые, эти катализируемые токсические вещества имеют отношение к обмену веществ и происходят от не до конца окисленных пищевых продуктов. В соответствии с другим толкованием, они являются продуктами автолизированных клеток тканей (тканевых токсинов). Трудности с этим объяснением заключаются в том, что цингу нельзя предотвратить или вылечить питанием, содержащим продукты с повышенными каталитическими свойствами. Например, мы выяснили, что зародыши пшеницы, которые согласно недавним исследованиям Крокера и Гаррингтона, обладают высокой каталитической активностью, не представляют никакой терапевтической ценности при младенческой цинге (Гесс, 3).

К этой проблеме был найден совершенно другой подход. Прекрасно известно, что для хорошего роста в искусственной питательной среде некоторые бактерии нуждаются в сыворотке, крови, молоке и т. д. Недавно, в первую очередь в работе Ллойда, было установлено,

— 72 —

что эта особенность культивации микроорганизмов по большей части обусловлена их потребностям в витамине. Она обнаружила, что между количеством аминокислот в питательной среде и количеством витамина, требующимся для стимуляции роста штаммов менингококка, существует обратно пропорциональная зависимость. Отталкиваясь от этого опыта, она предполагает, что действие дополнительных факторов роста заключается в увеличении скорости реакций протеолитического метаболизма. Интересная и наводящая на размышления работа подобного рода была проделана в отношении роста простейших и дрожжей (Эдди). Такого рода исследования, рассматривающие одноклеточные организмы, выращиваемые на простом продукте питания, имеют то преимущество, что постановка задачи сильно упрощается.

В ту же группу работ попадает и недавняя работа Датчера, с тем лишь различием, что он приписывает витаминам опосредованный способ действия. Он показал, что в тканях птиц, страдающих полиневритом, происходит снижение каталазной активности на 56% по отношению к норме, и что эта активность в значительной степени восстанавливается, когда птиц лечат витамином. Этот автор утверждает, что витамин действует как стимулятор метаболизма, его нехватка приводит к подавлению окислительных процессов в организме, и при этом образуются токсические продукты метаболизма, способные наносить вред нервной системе. Датчер считает, что это действие происходит опосредованно, благодаря гормональному воздействию витаминов на одну или несколько желез внутренней секреции.

Эндокринная гипотеза Функа, которую он предлагает в своей монографии, не лишена определенного количества подкрепляющих ее фактов. При проверке фармакологического действия водорастворимого

— 73 —

витамина Ульман обнаружил, что он стимулирует различные железы пищеварительного тракта и с этой точки зрения действует как пилокарпин. Несколько лет назад Алберт высказывал мнение, что действие витамина является "ваготропным," как и у атропина, а недавно Датчер сообщил о явном улучшении и исчезновении симптомов полиневрита при использовании пилокарпина (вводимого подкожными инъекциями по 0,5 мг). Он утверждает, что такие же хорошие результаты дают тироксин, гормон щитовидной железы, обезвоженная щитовидная железа и тетелин (гормон из передней доли гипофиза. — Прим. перев.). По результатам опытов с пивными дрожжами Фёгтлин и Майерс делают заключение о том, что химические и физические свойства секретина и витамина одинаковы.

Ранняя работа Функа и Дугласа, показавшая, что различные железы внутренней секреции уменьшаются в размере и претерпевают дегенеративные изменения, когда в питании отсутствуют витамины, а также более поздние работы Маккаррисона и Датчера, в которых были получены такие же результаты, ясно указывают на тесную связь между некоторыми эндокринными железами и витаминами. Что касается цинги, то этот вопрос был изучен только в отношении надпочечников в работах Рондони, Маккаррисона, а также в работе Ламера и Кэмпбелла. Все исследователи обнаружили, что у морских свинок, пораженных этим расстройством, надпочечники увеличены. До тех пор, пока результаты этих исследований не будут подтверждены подобными же результатами аутопсии у человека, их нужно рассматривать, скорее, как предварительные, нежели как заключительные. В этой связи нужно отметить, что экстракты из щитовидной, паращитовидной или надпочечной желез бесполезны при лечении цинги. Однако эта неспособность, быть может, объясняется тем, что в настоящее время неизвестен нормальный уровень активности этих желез. Мы должны тем не менее иметь в виду, что хотя витамины могут оказывать влияние на работу желез внутренней секреции, эта гипотеза не дает удовлетворительного объяснения симптомам "заболеваний, обусловленных недостатком питания". Эти расстройства совершенно непохожи

— 74 —

на клинические картины, которые мы привыкли связывать с недостаточной активностью желез внутренней секреции. Если полиневрит бери-бери и кровотечения цинги можно приписать пониженному уровню секреции эндокринных желез, то тогда придется пересматривать все существующие концепции об их физиологических функциях.

Метаболический путь витамина в организме. — Один из наиболее важных вопросов, имеющих отношение к противоцинготному витамину, который совершенно не связан с его химической природой, физиологическими функциями и источниками, это его метаболический путь в организме человека после того, как он достиг пищеварительного тракта или был доставлен в ткани организма. Можно быстро понять, что наши познания в этой области очень скудны. Однако мы попытаемся детально описать то немногое, что известно по этому поводу, обращая внимание на тот факт, что исследования нескольких ближайших лет могут привести нас к выводам, противоречащим той точке зрения, которую мы имеем сейчас.

Бóльшая часть составных элементов, необходимых для создания тканей организма или выполнения их функций, может синтезироваться в организме животного из основных питательных веществ. В течение последнего десятилетия было достоверно установлено, что некоторые составные элементы, например, некоторые аминокислоты белковых молекул, это такой строительный материал, который не может быть произведен в клетках организма и должен поступать в организм с пищей. В настоящее время витамины, включая противоцинготный витамин, помещают в эту новую группу жизненно необходимых веществ, которые человеческий организм не может производить сам. Эксперименты с животными, по всей видимости, подтверждают эту концепцию витаминов, независимо от того, считаем ли мы их активными элементами или незаменимыми составными элементами тканей в структурном смысле.

Близкий, но менее фундаментальный, вопрос касается способности человека хранить витамины, то есть могут ли ткани запасать излишнее количество этих факторов, или здесь мы с точки зрения клеточного питания влачим жалкое нищенское

— 75 —

существование. Конечно же, ясно, что в каждый момент времени в различных органах и тканях организма должны содержаться определенные количества витаминов. Это было показано для водорастворимого, или "противоневритного", витамина на основе того факта, что даже органы умерших от полиневрита птиц содержат заметное количество специфического витамина, хотя к их смерти привело как раз недостаточное его количество. В отношении противоцинготного витамина верность этого утверждения доказывается тем фактом, что в мышечной ткани его содержится достаточно для защиты от болезни тех, для кого единственным противоцинготным продуктом питания является сырое мясо (Стефансон). Очень вероятно, что в некоторых органах витамина содержится больше, чем в других. Это было доказано для "противоневритного" фактора и, по всей видимости, также верно и для противоцинготного фактора, которого особенно много содержится в печени. С этой точки зрения, в отношении противоцинготного витамина не проводилось ни одного количественного исследования, и нам стоило бы проверить относительные противоцинготные свойства разных органов тела. Некоторое время назад мы проводили опыты по определению того, способны ли морские свинки запасать этот витамин. Одной группе морских свинок ежедневно давали 6 мл апельсинового сока в течение двух недель, тогда как другой группе, в которой были животные примерно такого же веса, в дополнение к основному рациону давали только 3 мл сока каждой (минимальную защитную дозу). После этого предварительного периода обеим группам начали давать питание, в котором практически не содержалось противоцинготного фактора. Обе группы заболели цингой примерно через одно и то же время, из чего можно заключить, что животные, получавшие дозу витамина, в два раза превышающую минимальную защитную дозу, практически не могли запасать излишнее количество витамина. Опыты Гардена и Зилвы, которые давали

— 76 —

животным концентрированный лимонный сок, показали, что это мощное средство также было неспособно обеспечить витамином на последовавший за этим период нехватки противоцинготного фактора. Нужно понимать, что результаты этих опытов на морских свинках нельзя применять к людям без проверок их на других видах животных.

Можно было бы полагать, что кровь — поставщик витаминов тканям организма — наиболее богата этими незаменимыми факторами. Однако в отношении противоцинготного фактора наш опыт не подтвердил этого. Возможно, что кровь сильно различается с этой точки зрения в зависимости от питания или даже в зависимости от периода времени, проходящего после того, как были съедены противоцинготные пищевые продукты. Наше мнение основано на удивительно плохом терапевтическом эффекте от переливания крови при лечении цинги. В качестве примера приведем следующую информацию: младенцу, весившему примерно 15 фунтов (примерно 6,8 кг. — Прим. перев.) сделали прямым способом шесть внутривенных вливаний цитрированной крови, одно на 200 мл, а через месяц после этого пять менее объемных вливаний цитрированной крови общим объемом 205 мл⁴. Несмотря на эту добавку крови, кровотечение и разбухание десен у него не прошло. Не улучшилось и его общее состояние, что произошло бы, если бы ему давали 50 или 75 мл апельсинового сока перорально. Вероятно, что небольшие количества витамина все время переносятся кровью и доставляются в клетки, но нормальное содержание этого фактора в крови невелико. Пожалуй, можно было бы сравнить противоцинготные свойства крови и молока. Опыты на животных могли бы показать, что различные сосуды, например, те, которые обеспечивают приток крови к каким-то железистым органам и отток от них, содержат кровь, различную по своим противоцинготным свойствам.

— 77 —

Поэтому очевидно, что на содержание витамина в крови могут оказывать влияние многие врeменные факторы и что, так же как и в случае с молоком, фруктами и овощами, мы не имеем здесь дело с чем-то постоянным и неизменным.

Совершенно ничего неизвестно относительно выделения противоцинготного витамина. Не было сделано ни одной попытки выделить его из мочи, либо проверить, выводит ли организм избыток витамина, когда он потребляется в больших количествах. Это наводит на вопрос, который является следствием вопроса о содержании витамина в крови: имеет ли какое-либо значение то, как потребляется витамин — малыми количествами и часто, или реже и с бóльшими промежутками и бóльшими дозами. Есть ли какая-то разница между режимами питания, когда ребенок получает свою долю противоцинготного фактора каждые несколько часов в течение дня через грудное молоко, или только раз в день в форме апельсинового сока или помидора? Если в поисках идеи о возможности экскреции витамина мы обратимся к исследованиям, касающимся других витаминов, то увидим, что Мукенфусс выделил водорастворимый фактор из бычьей желчи и из человеческой мочи⁵. В этой статье он ставит интересный вопрос о возможных изменениях в выделении витамина при патологических состояниях, что могло бы быть причиной развития функциональных нарушений у детей.

Было бы интересно знать метаболический путь противоцинготного витамина в желудочно-кишечном тракте. Как на него влияют отсутствие кислого желудочного сока или щелочные выделения в кишечнике, или бактерии в просвете кишечника? В какой части

— 78 —

кишечника он в основном всасывается? Может ли оказаться, что значительное его количество оказывается разрушенным до того, как всасывание произойдет? При существующем уровне наших знаний ни на один из этих вопросов нельзя найти удовлетворительного ответа, однако эти вопросы заставляют думать о том, что обеспечение достаточной доли противоцинготного витамина с пищей не обязательно ведет к достаточному обеспечению им тканей. Если кроме вопроса о потреблении витаминов с пищей мы еще учтем, что они могут подвергаться различным превратностям в организме, мы поймем, что иногда патологические состояния могут уничтожать их или частично лишать их активности. Таким образом можно было бы найти объяснение вариациям в клиническом течении расстройств, связанных с нехваткой витаминов.

Однако самым важным является влияние витаминов на железы пищеварительного тракта и на пищеварительные процессы. Иногда при цинге у взрослых наблюдалось уменьшение количества, а иногда и полное отсутствие желудочного сока, а мы отметили это у двух больных младенческой цингой. Как уже упоминалось, некоторые считают, что функция водорастворимого витамина аналогична функции секретина. Применяя эту гипотезу к цинге, не следует забывать, что последовательность событий может оказаться обратной, и не отсутствие витамина приводит к отсутствию или скудности желудочного сока, а, напротив, скудность желудочного сока может возникать как вторичное явление в результате недостаточного питания.

Мы упоминали отклонения в течении алиментарных болезней. Тщательный просмотр литературы создает впечатление, что самые опытные наблюдатели не вполне удовлетворяются исключительно этиологическим отношением витамина к соответствующему ему алиментарному расстройству. В частности, в отношении цинги существует множество изолированных сообщений, в которых упоминается, что расстройство не удалось вылечить употреблением противоцинготной пищи, как того можно

— 79 —

было бы ожидать, или наоборот, что болезнь вдруг внезапно и необъяснимо отступила, хотя не было никаких изменений в питании⁶. Такие случаи нетипичны, но время от времени они происходят, и их нужно принимать во внимание. В отношении бери-бери и полиневрита птиц такое улучшение часто объясняли теорией внезапной мобилизации витаминов из тканей. Однако нет никаких данных, которые могли бы послужить основанием для таких объяснений, и может оказаться, что отсутствие связи между поступлением витамина и клиническим течением расстройства иногда объясняется процессами, происходящими в пищеварительном тракте.

Жирорастворимый витамин иногда называли витамином роста. Но все витамины близко связаны с функцией роста, который обычно замедляется при их недостатке. В главе, посвященной симптоматологии, мы упомянем, что у младенцев, страдающих цингой, не происходит ни нормального роста в длину, ни нормальной прибавки в весе. В некоторой степени причиной этого может быть потеря аппетита, что является характерным явлением при цинготном состоянии. С другой стороны, эта анорексия может быть вторичной, а не первичной по отношению к ослаблению импульса роста, приводящему к нарушению различных процессов в организме.

Не имеет большого смысла заглядывать вперед и пытаться предсказать, что же выяснится относительно природы витаминов в течение следующего десятилетия. За последние несколько лет произошло значительное расширение области исследований, которые теперь включают и химическую сферу (химические и адсорбционные методы),

— 80 —

большую сферу биологии, вобравшую в себя исследования в области физиологии и фармакологии, а недавно для решения этой задачи на помощь вновь была призвана патология. Вероятно, будут обнаружены новые витамины. Время от времени выдвигалось предположение, что существует особый витамин роста, который отличается от трех признанных витаминов, а недавно Мелланби высказал предположение о существовании еще одного пищевого фактора — особого "рахитического витамина". Если учесть, что специальные функции различных органов, — почек, печени и т. д. — должны зависеть от основных различий в химической структуре, сложность всего вопроса о невыясненных до сих пор факторах становится очевидной⁷.

ПРИМЕЧАНИЯ

¹ Слово "витамин" в настоящей монографии используется синонимично выражениям "дополнительный фактор питания" или "пищевой гормон" в качестве удобного описательного термина и без намерения обозначить им какое-то определенное химическое вещество.
² Фрайзе вылечил младенца с цингой, давая ему примерно 2 мл экстракта, полученного из репы с помощью абсолютного спирта. Для исчезновения симптомов потребовалось семь недель. Фройденберг использовал экстракт моркови, приготовленный с помощью 96% спирта, и смог достичь более быстрого излечения.
³ Мы говорим о молоке, высушенном в соответствии с процессом Джаста-Хатмейкера и содержащем 3% влаги. Клинические данные, на которых основан этот вывод, были представлены в предыдущей главе.
⁴ Даты и объемы вливаний были таковы: 26 марта — 200 мл, 27 апреля — 30 мл, 28 апреля — 35 мл, 29 апреля — 30 мл, 2 мая — 75 мл, 3 мая — 35 мл.
⁵ Это исследование было выполнено путем активации фуллеровой земли этими жидкостями. Этот метод неприменим к противоцинготному витамину, так как он не адсорбируется этим материалом. Попытка кормить морских свинок концентрированной человеческой мочой привела к их гибели.
⁶ Например, Нойман пишет, что он лечил по крайней мере четырех детей, состояние которых не улучшалось, хотя вдобавок к молоку они получали аспарагус, шпинат и другие овощи или яблочный соус. Несколько лет назад мы тоже встретились с этим. В то же время бывало, что младенческая цинга не рецидивировала, хотя младенцу давали такое же питание, как и то, которое привело к первоначальному заболеванию цингой.
⁷ Читатель может ознакомиться с недавними обширными обзорами по витаминам в работах А. Б. Макаллума (Transactions of Royal Canadian Institute, Toronto, 1919) и В. Г. Эдди (Abstracts of Bacteriology, 1919, v. iii, 313).

ПАТОГЕНЕЗ И ЭТИОЛОГИЯ    ОГЛАВЛЕНИЕ   ПАТОЛОГИЯ