Краткий обзор

Аутизм, который был и остается трагедией как в педиатрии, так и в психиатрии, в настоящее время явно встречается все чаще и распространяется все шире, достигая уже почти масштабов эпидемии. Это реальность, с которой приходится сталкиваться каждому американцу. Заболевание хорошо исследовано генетиками; этиологически аутизм — результат сложной мутации генов в различных хромосомах. Однако только генетикой не объяснить эпидемии; наиболее логичной причиной может быть лишь влияние факторов извне. В их число входят: детские вакцины, особенно коревый компонент вакцины против кори, свинки и краснухи; консерванты, содержащиеся в вакцинах, а именно тиомерсал, из-за содержащейся в нем ртути. В настоящей статье представлены разные точки зрения о связи тиомерсала и аутизма.

© Copyright 2005, Pearblossom Private School, Inc.–Publishing Division

Ключевые слова: тимеросал (thimerosal), тиомерсал (thiomersal), аутизм, заболевания аутического спектра.

1. Введение

Заболевание аутического спектра — синдром, возникающий в процессе развития нервной системы в первые 36 месяцев жизни. Диагноз ставится на основе совокупности симптомов, таких как нарушение социальных связей и коммуникативности, повторяющееся поведение, стереотипные аномальные движения [1].

2. Распространенность

Проведенные в Европе, Азии и Северной Америке эпидемиологические исследования выявили частоту случаев аутизма в пределах от 2 до 21 на 10000 населения [2].

Данные, опубликованные до 1985 г., сообщали об уровне заболеваемости аутизмом, равном 4-5 на каждые 10000 детей. Начиная с 1985 г., неамериканские исследования сообщили о более высоких показателях — 10-25 на каждые 10000 [3].

О еще большей заболеваемости (62,6 на 10000) было заявлено в исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве [4]. Исследование было повторено в том же регионе и теми же исследователями, но в когорте рожденных позднее, и его результатом стало 60,6 человек на 10000 населения [5].

В это же время в Японии показатель равнялся 2 на 1000, 1 на 1000 в Новой Шотландии, что в Канаде; 1-4 на 1000 в Южной Швеции [6] и 1,1 на 1000 в Китае [7] .

В 1998 г. в Брик Тауншип (Нью-Джерси) заболеваемость составила 67 на 10000 [8], а в столичной Атланте (Джорджия) она равнялась 34 человекам на каждые 10000 [3].

Одно из самых последних исследований выявило заболеваемость 64,9 на 10000 в Монреале (Квебек, Канада) [9]; это приблизительно в 6,5 раз выше канадского показателя 1988 г. [10].

С течением времени мы наблюдаем увеличение показателей распространенности [11]; обзоры и исследования, проводимые в течение пяти последних лет, постоянно выявляют показатели, равные 6 случаев заболеваний из спектра первазивных нарушений развития (PDD) на каждую 1000. Этот почти трехкратный рост заболеваемости PDD по сравнению с уровнем 1979 г. (2 на 1000) [12] наводит на мысль о возможной эпидемии аутизма [13].

Такая эпидемия была распознана Язбаком в 2003 г.; это подтолкнуло медицинские власти провести независимые беспристрастные клинические исследования с целью установления причин эпидемии аутизма [14].

3. Этиология

Для того, чтобы проводить необходимые диагностику и лечение и принимать требуемые профилактические меры, нам необходимо выявить причину аутизма [15].

Основными причинами возникновения аутизма признаются генетическое влияние, пренатальные и постнатальные внешние факторы [6].

4. Генетика аутизма

Доказано, что в большинстве случаев причиной возникновения аутизма являются генетические факторы [16-20].

Двойные слепые исследования дают совпадение в заболевании аутизмом в 60-90% случаев у однояйцевых близнецов и только в 0-20% — у двуяйцевых [17, 21, 22]. Процент совпадения диагноза у родных братьев и/или сестер при имеющемся заболевании у пробандов равен всего 2-3% [23].

Столь резко возрастающая степень риска в случае с родственниками первой степени и однояйцевых близнецов по сравнению с коэффициентом распространенности равного 1,1 на 1000 для всего населения [24], не просто отражает доминантный или рецессивный характер, а говорит о вовлечении множества генов и их взаимодействии друг с другом, что и приводит к подверженности заболеванию.

5. Цель

Сделать обзор исследований, научных докладов и публикаций, касающихся тиомерсала и аутизма.

6. Стратегия поиска

Чтобы собрать необходимые материалы, я провел масштабное исследование MEDLINE, MEDSCAPE и PubMed, лично встречался со многими учеными и авторами исследований. Были изучены все доступные списки ссылок на статьи, имеющие отношение к теме, и я обращался к авторам последних, чтобы получить копии нужных документов.

7. Прививки и аутизм

Было высказано предположение, что причиной роста заболеваемости недугами аутического спектра являются вакцины, особенно вакцина MMR — против кори, свинки и краснухи [25-29] и вакцины, содержащие тиомерсал [30,31].

8. Тиомерсал и аутизм

Воздействие ртути на организм приводит к иммунным, сенсорным, неврологическим, моторным и поведенческим дисфункциям, подобным тем, которые обнаруживаются при аутизме. Сходные нарушения имеются в нейроанатомии, нейротрансмедиаторах и биохимии [30-33].

В исследованиях Гейера и Гейера в 2003 г. при сравнении бесклеточных вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша (DTaP) с тиомерсалом и без него, статистически и клинически была выявлена значительно более высокая частота возникновения нарушений в развитии нервной системы (NDs) у привитых вакциной, содержащей тиомерсал [34]. В 2003 г. в ответ на это исследование Манном было критически замечено, что практикующие врачи уже давно стараются использовать вакцину без тиомерсала там, где это возможно [35]. Об этом же в 2006 г. было упомянуто и Клеменсом, который сделал вывод, что проблема тиомерсала и аутизма может решиться сама собой по мере того, как все большее число вакцин будут вводиться в виде монокомпонентных составов, не требующих консервантов [36]; таким образом, оба критика более дипломатично выразили позицию Гейера и Гейера.

Более жесткая критика работы Гейеров содержалась в отчете Американской академии педиатрии, которая предостерегала от неуместного использования в исследовании данных из Системы регистрации побочных эффектов вакцинации (VAERS) [37] и ссылалась на отрицание связи между тиомерсалом и аутизмом, представленным в статье Нельсона и Боумэна [38].

Нельсон и Боумэн были более консервативны в своем заключении: если тиомерсал — важная причина аутизма, то в ближайшем будущем можно предположить снижение заболеваемости. Именно это и было зарегистрировано: вслед за отменой большинства вакцин, содержащих тиомерсал, наметилась тенденция к значительному спаду новых случаев нарушений развития нервной системы, наблюдаемых с середины 2002 г. по 2005 г. [39,40]. В же то время другими авторами был обнаружен значительное увеличение числа случаев нарушений развития нервной системы после прививок вакциной DTaP, содержащей тиомерсал, что можно объяснить токсическим действием ртути их последовательно вводимых вакцин [41].

Одним из последних обзоров публикаций на тему тиомерсала и аутизма была публикация Клеменса и Макинтайра [42], в которой были сгруппированы данные и проанализированы результаты 12 исследований [34, 41, 43-52]. Рецензенты признали шесть исследований, отрицающих связь между тиомерсалом и аутизмом [47-52], и раскритиковали шесть исследований, проведенных Гейером и Гейером [41, 43-46], которые настаивали на доказанности связи. Клеменс писал, что шесть работ Гейеров открыто бросают вызов весомым научным доказательствам [36], хотя из его обзора этого отнюдь не следовало.

9. Заключение

Единого мнения о настоящей причине эпидемии аутизма не существует, но внешние факторы кажутся наиболее логичными. Мы можем найти их и устранить, и во многих случаях избежать такого тяжелого калечащего недуга, как аутизм. Использование тиомерсала снижается в некоторых богатых странах, но вопрос все еще остается открытым для новых вакцин и для бедных стран, где используются многокомпонентные препараты, содержащие тиомерсал [42].

Основываясь на нынешней гипотезе о том, что устранение тиомерсала из состава детских вакцин сократит число случаев нарушений развития нервной системы, мы все еще ждем широкомасштабного исследования для ее доказательства, повторяющего таковое Гейера и Гейера.

С другой стороны, воздействие на детей ртути из окружающей среды должно быть в равной степени исключено путем изменения пищевых привычек и источников пищи.

ПРИМЕЧАНИЯ

[1] American Psychiatric Association, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition. Washington DC; American Psychiatric Association, 1994.
[2] Ritvo Er, Freeman BJ, Pingree C, Mason-Brothers A, Jorde L, Jenson WR, et al. The UCLA-University of Utah epidemiologic survey of autism: Prevalence. Am J Psychiatry. 1989; 146:194-9.
[3] Yeargin-Allsopp M, Rice C, Karapurkan T, Doernborg N, Boyle C, Murphy C. Prevalence of autism in a U.S. metropolitan area. JAMA. 2003; 289:49-55.
[4] Chakrabarti S. Fombonne E. Pervasive developmental disorders in pre-school children. JAMA. 2001; 285:3093-9.
[5] Chakrabarti S, Fombonne E. Pervasive developmental disorders in pre-school children, confirmation of high prevalence. Am J Psychiatry. 2005; 162:1133-41.
[6] Rapin I. Autism. N Eng J Med. 1997; 337(2):97-104.
[7] Zhang X, Ji CY. Autism and mental retardation of young children in China. Biomed Environ Sci. 2005 Oct; 18(5): 334-40.
[8] Bertrand J, Mars A, Boyle C, Bore F, Yeargin-Allsopp M, Decoufle P. Prevalence of autism in a United States population. Pediatrics. 2001; 108: 1155-61.
[9] Fombonne E, Zakarian R, Bennett A, Meng L and Mclean-Heywood D. Pervasive developmental disorders in Montreal, Quebec, Canada: prevalence and links with immunizations. Pediatrics. 2006; 118(1):139-50.
[10] Bryson SE, Clark BS and Smith IM. First report of Canadian epidemiological study of autistic syndromes. J Child Psychol Psychiatry. 1988; 29(4):433-45.
[11] Williams JG, Higgins JPT, Brayne CEG. Systematic review of prevalence studies of autism spectrum disorders. Arch Dis Child. 2006; 91:8-15.
[12] Wing L, Gould J. Severe impairments of social interaction and associated abnormalities in children: epidemiology and classification. J Autism Dev Disord. 1979; 9:11-29.
[13] Fombonne E. The prevalence of autism. JAMA. 2003; 289:1-3.
[14] Yazbak FE. Autism in the United States: a perspective. J Am Physicians Surg. 2003; 8(4):103-7.
[15] Parker SK, Schwartz B, Todd J and Pickering LK. Thimerosal-containing vaccines and autistic spectrum disorder: a critical review of published original data. Pediatrics. 2004; 114:793-804.
[16] Andres C. Molecular genetics and animal models in autistic disorder. Brain Res Bull. 2002; 57:109-19.
[17] Bailey A, LeCouteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, Rutter M. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Psychological Medicine. 1995; 25:63-7.
[18] Lauritsen M, Ewald H. The genetics of autism. Acta Psychiatr Scand. 2001; 103:411-27.
[19] Trottier G, Srivastava L, Walker CD. Etiology of infantile autism: a review of recent advances in genetic and neurobiological research. J Psychiatry & Neuroscience. 1999; 24:103-15.
[20] Turner M, Bornby G, Bailey A. Genetic clues to the biological basis of autism. Mol Med Today. 2000; 6:238-44.
[21] Ritvo ER, Freeman BJ, Mason-Brothers A, Mo A, Ritvo AM. Concordance for the syndrome of autism in 40 pairs of afflicted twins. Am J Psyсhiatry. 1985; 142:74-7.
[22] Steffenburg S, Gillberg C, Hellgren L, Andersson L, Gillberg IC, Jakobsson G and Bohman M. A twin study of autism in Denmark, Finland, Iceland, Norway and Sweden. J Child Psychol Psychiatry 1989; 30:405-16.
[23] Szatmari P, Jones MB, Zwagenbaum L, Maclean JE. Genetics of autism: overview and new directions. J Aut Dev Disord. 1998; 28:351-68.
[24] Fombonne E. Epidemiological surveys of autism and other pervasive developmental disorders: an update. J Aut Dev Disord. 2003; 33:365-82.
[25] Goldman GS, Yazbak FE. An investigation of the association between MMR vaccination and autism in Denmark. J Am Physicians Surg. 2004; 9(3):70-5.
[26] Kawashima H, Mori T, Kashiwagi Y, Takekuma K, Hoshika A, Wakefield A. Detection and sequencing of measles virus from peripheral mono-nuclear cells from patients with inflammatory bowel disease and autism. Dig Dis Sci. 2000; 45:723-9.
[27] Uhmann V, Martin CM, Sheils O, Pilkington L, Silva I, Killalea A, et al. Potential viral pathogenic mechanism for new variant inflammatory bowel disease. Mol Pathol. 2002; 55:84-90.
[28] Wakefield AJ, Murch SH, Anthony A, Linnell J, Casson DM, Malik M, et al. Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, nonspecific colitis and pervasive developmental disorder in children. Lancet. 1998 Feb. 28; 351(9103):637-41.
[29] Wakefield AJ, Montgomery SM. Measles, mumps, rubella vaccine: through a glass, darkly. Adverse Drug React Toxicol Rev. 2000 Dec.; 19(4):265-83; discussion 284-92.
[30] Bernard S, Enayati A, Redwood L, Roger H, Binstock T. Autism: a novel form of mercury poisoning. Med Hypotheses. 2001; 56:462-71.
[31] Bernard S, Enayati A, Roger H, Binstock T, Redwood L. The role of mercury in the pathogenesis of autism. Mol Psychiatry. 2002; 7 (Suppl 2):s42-3.
[32] Redwood L, Bernard S, Brown D. Predicted mercury concentrations in hair from infant immunizations: cause for concern. Neurotoxicology. 2001; 22:691-7.
[33] Blaxill MF, Redwood L, Bernard S. Thimerosal and autism? A plausible hypothesis that should not be dismissed. Med Hypotheses. 2004; 62:788-94.
[34] Geier MR, Geier DA. Thimerosal in childhood vaccines, neurodevelopmental disorders and heart diseases in the United States. J Am Physicians Surg. 2003; 8:6-11.
[35] Mann JR. Questions about thimerosal remain. Exp Biol Med. 2003; 228:991-2.
[36] Clements CJ. Vaccine preservatives: what is the big deal? Indian J Med Res. 2006; 124:5-8.
[37] American Academy of Pediatrics. Study fails to show a connection between thimerosal and autism. 2003. Available online at www.cdc.gov/nip and www.aap.org (accessed online on Dec.19, 2006).
[38] Nelson KB and Bauman ML. Thimerosal and autism? Pediatrics. 2003; 111:674-9.
[39] Geier DA, Geier MR. Early downward trends in neurodevelopmental disorders following removal of thimerosal-containing vaccines. J Am Physicians Surg. 2006; 11(1):8-13.
[40] Geier DA, Geier MR. An assessment of downward trends in neurodevelopmental disorders in the United States following removal of thimerosal from childhood vaccines. Med Sci Monit. 2006; 12(6):cr231-9.
[41] Geier MR, Geier DA. Neurodevelopmental disorders after thimerosal-containing vaccines: A brief communication. Exp Biol Med. 2003; 228:660-4.
[42] Clements CJ, McIntyre PB. When science is not enough — a risk/benefit profile of thimerosal-containing vaccines. Expert Opin Drug Safety. 2006; 5:17-29.
[43] Geier DA, Geier MR. A comparative evaluation of the effects of MMR immunization and mercury doses from thimerosal-containing childhood vaccines on the population prevalence of autism. Med Sci Monit. 2004; 10:133-9.
[44] Geier DA, Geier MR. An assessment of the impact of thimerosal on childhood neurodevelopmental disorders. Pediatr Rehabil. 2003; 6:97-102.
[45] Geier DA and Geier MR. A two-phase epidemiological study of the safety of thimerosal-containing vaccines: a followup analysis. Med Sci Monit. 2005; 11:cr160-70.
[46] Geier DA, Geier MR. Neurodevelopmental disorders following thimerosal-containing childhood immunizations: a followup analysis. Int J Toxicol 2004; 23:369-76.
[47] Andrews N, Miller E, Grant A, Stowe J, Osborne V, Taylor B. Thimerosal exposure in infants and developmental disorders: a retrospective cohort study in the United Kingdom does not support a causal association. Pediatrics. 2004; 114:584-91.
[48] Heron J, Golding J, ALSPAC Study Team. Thimerosal exposure in infants and developmental disorders: a prospective cohort study in the United Kingdom does not support a causal association. Pediatrics. 2004; 114:577-83.
[49] Hviid A, Stellfeld M Wohlfahrt J, Melbye M. Association between thimerosal-containing vaccine and autism. JAMA 2003; 290:1763-6.
[50] Madsen KM, Lauritsen MB, Pedersen CB, Thorsen P, Plesner AM, anersen PH, et al. Thimerosal and the occurrence of autism: negative eco-logical evidence from Danish population-based data. Pediatrics 2003; 112:604-6.
[51] Verstraeten T, Davis RL, De Stefano F, Lieu TA, Rhodes PH, Black SB, et al. Vaccine Safety Datalink Team. Safety of thimerosal-containing vaccines: a two-phased study of computerized health maintenance organization databases. Pediatrics. 2003; 112:1039-48
[52] Stehr-Green P, Tull P, Stellfeld M, Mortenson PB, Simpson D. Autism and thimerosal-containing vaccines: lack of consistent evidence for an association. Am J Prev Med. 2003; 25:101-6.
[53] Bigham M, Copes R. Thimerosal in vaccines: balancing the risk of adverse effects with the risk of vaccine-preventable disease. Drug Saf. 2005; 28:89-101.