Оригинал здесь

АБСТРАКТ

Проведено исследование вакцин с точки зрения возможных побочных действий. Для получения новых данных применялось электронно-микроскопическое исследование вакцин, направленное на обнаружение и идентификацию твердых загрязняющих включений при помощи средового сканирующего электронного микроскопа, оборудованного рентгеновским микродатчиком для энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии (ЭРС). Результаты данного исследования показывают наличие в образцах вакцин состоящих из неорганических элементов частиц микро- и наноразмеров; данные частицы не указываются в составе, и их нежелательное присутствие на сегодняшний день необъяснимо. Значительная часть загрязняющих частиц такого рода уже обнаруживалась раньше в других образцах; по сообщениям в научной литературе, они являются несовместимыми с живыми тканями и не подвержены естественному разложению. Полученные данные позволяют выдвинуть ряд гипотез о возникновении некоторых заболеваний, что также вкратце обсуждается в настоящей работе.

Ключевые слова: вакцина; заболевание; загрязнение; "белковая корона"; совместимость с живыми тканями; токсичность; наночастица; иммуногенность; инородное тело; среда; процесс производства; контроль качества.

^*Автор для переписки
Dr. Antonietta Gatti,
National Council of Research of Italy, c/o Nanodiagnostics
Via E. Fermi, 1/L, 41057 San-Vito (МO), Italy
Tel: 059798778, E-mail: gatti@nanodiagnostics.it

¹Национальный совет научных исследований Италии,
Институт теоретических и технологических исследований керамики, Италия
²Международный институт чистой воды, США
³"Нанодиагностикс срл", Италия

ВВЕДЕНИЕ

Вакцины являются одним из самых значительных изобретений, призванным защищать людей от инфекционных заболеваний. История метода вариоляции исчисляется веками и упоминается уже в китайских и индийских трактатах, созданных около 1000 г. н. э. Со временем на смену вариоляции пришла вакцинация, технология изготовления вакцин улучшилась; в настоящее время существуют общемировые стандарты вакцинации.

Сообщения о побочных эффектах вакцин время от времени появлялись и раньше, однако в последнее время, как представляется, количество осложнений и их тяжесть растут, особенно при вакцинации детей, как сообщает Американская академия педиатрии^1,2. Например, некоторые случаи синдрома внезапной детской смерти (СВДС) связывали с применением дифтерийно-столбнячно-коклюшной вакцины DtaP (АаКДС. — Прим. перев.)³, аутизма — с прививкой от кори, эпидемического паротита и краснухи^4,5; иммунные заболевания — с многочисленными прививками⁶; рассеянный склероз — с вакциной от гепатита B, и т. д.

Аннотация к вакцине трипедия компании "Санофи Пастер" сообщает:

Имеются сообщения о неблагоприятных последствиях за период послерегистрационого применения вакцины трипедия, таких как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром внезапной детской смерти (СВДС), анафилаксия, воспаление подкожной клетчатки, аутизм, судороги и/или генерализованные эпилептические припадки, энцефалопатия, гипотония, нейропатия, сонливость.

Проведенные эпидемиологические исследования не подтвердили однозначной связи между указанными состояниями и вакциной, хотя в 2011 г. Национальная академия медицины (авторитетная некоммерческая медицинская организация США, до 2015 г. называвшаяся Институтом медицины. — Прим. перев.) признала, что "у прививок бывают побочные эффекты и неблагоприятные последствия"⁷.

Исследования, посвященные тем или иным отдельным компонентам вакцин, таким как адъюванты (по большей части представленным солями алюминия), уже выявляли возможную связь между этими веществами и возникновением неврологических симптомов^8–10, а некоторые эксперименты in vivo и эпидемиологические исследования показали возможную корреляцию с заболеваниями неврологического характера^10,11. Сообщается¹² о неврологических повреждениях, вызванных использованием воды, содержащей алюминий, у пациентов на гемодиализе.

Совсем недавно, после того как во всем мире была принята прививка для профилактики папилломавирусной инфекции (ВПЧ-инфекции), дебаты возобновились, поскольку появились сообщения о неблагоприятных последствиях вакцинации у некоторых молодых пациентов.

По результатам целевых исследований появились соообщения о симптомах, связанных с никогда прежде не описывавшихся в медицинской литературе синдромами, появлявшимися после прививок, такими как комплексный регионарный болевой синдром, синдром постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ) и синдром хронической усталости (СХУ)¹³. Побочные эффекты могут возникать в течение относительно непродолжительного периода и носят как местный, так и системный характер.

Описываются также такие симптомы как боли в месте инъекции, опухание рук и их неконтролируемые подергивания (хотя последние могут быть отнесены к системным эффектам). Среди системных эффектов упоминаются повышение температуры, головная боль, раздражительность, эпилептические приступы, временная потеря речи, парезы и дизестезии нижних конечностей, приливы, расстройства сна, реакции гиперчувствительности, мышечные боли, рецидивирующие обмороки, постоянный голод, значительные ухудшения походки, неспособность сохранять вертикальное положение тела¹⁴.

Известно, что население планеты ежедневно получает миллионы прививок, и при этом не происходит ничего примечательного, но нельзя упускать из виду и тот неопровержимый факт, что по крайней мере в ряде случаев возникают негативные последствия, даже если не принимать во внимание, что остается неизвестным фактический процент таких последствий, поскольку о многих таких эпизодах просто не сообщается. Данному факту до сих пор не дано никакого удовлетворительного объяснения, а зачастую его и вовсе никак не объясняют, из-за чего возникает впечатление, что негативные последствия прививок не более чем случайность.

Данная ситуация подвела авторов настоящего исследования к идее рассмотрения безопасности вакцин с точки зрения не биологической, но физической, чего прежде никогда не делалось. Мы разработали новый аналитический метод на основе обнаружения физических загрязнителей вакцин при помощи средового сканирующего электронного микроскопа с холодной полевой эмиссией.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Были проанализированы 44 типа вакцин, производящихся в двух странах (Италия и Франция). В табл. 1 приводится список этих препаратов с указанием названия, марки и цели применения.

Табл. 1 Список исследованных вакцин согласно цели применения

Некоторые вакцины (меньшая их часть) предназначены для предохранения от заражения каким-либо одним возбудителем (бактерией или вирусом), остальные вакцины поливалентны. Список проанализированных нами вакцин содержит повторяющиеся названия, поскольку мы проверяли образцы одной и той же вакцины (в частности, вакцины для профилактики гриппа) различных партий и дат производства.

Исследование проводилось с целью проверки возможного физического загрязнения препаратов. Для этого мы провели исследование нового типа с использованием средового сканирующего электронного микроскопа с холодной полевой эмиссией (СЭМХПЭ, модель Quanta 200, производство FEI, Нидерланды), оборудованного рентгеновским микродатчиком для энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии (ЭРС, производство EDAX, Махуа, Нью-Джерси, США), способным отмечать присутствие любых неорганических контаминантов (загрязняющих частиц. — Прим. перев.) и определять их химический состав.

Капля вакцины объемом около 20 микролитров выпускается из шприца на целлюлозный фильтр 25 мм в диаметре (производство Millipore, США) внутри вытяжного шкафа. Затем фильтр помещается на торец алюминиевого цилиндра, закрытого угольным диском с клейкой стороной. Подготовленный таким образом образец немедленно убирается в стерильный контейнер, защищающий от загрязнений, который открывается только для того чтобы тут же поместить образец в камеру микроскопа СЭМПХЭ. Был выбран именно этот микроскоп, поскольку он позволяет исследовать водянистые или маслянистые образцы в низком вакууме (от 10 до 130 Па) и при этом сохраняет высокую чувствительность.

После того как вода или соляной раствор, входящие в состав препарата, испаряются, биологические или физические компоненты вакцины становятся доступны наблюдению, поскольку остаются на поверхности фильтра. Так как в микроскопе данного типа используется низкий вакуум, образцы защищены от загрязнений и возникновения артефактов. Определение размеров, морфологии и элементарного состава частиц производилось при помощи двух различных датчиков, ДВЭ (датчика вторичных электронов) и ДОРЭ (датчика обратно-рассеянных электронов) при давлении 8,9^-1 мбар в диапазоне энергий от 10 до 30 кВ. Данный метод позволяет точно идентифицировать частицы неорганического происхождения (белого цвета), которые имеют более высокую атомную плотность, чем материал биологического происхождения. То есть органические частицы заметны и хорошо отличимы от неорганических. Метод не позволяет проводить идентификацию белков, органических адъювантов (сквалена, глютамата и т. п.), вирусов, бактерий, бактериальных молекул ДНК, эндотоксинов, остатков жизнедеятельности микроорганизмов, но относительно небольшая атомная плотность этих органических материалов делает возможным их различение. В некоторых вакцинах присутствуют т. н. агрегаты — вещества органического происхождения, содержащие незначительные вкрапления белого цвета; более объемные скопления неорганических материалов большей плотности называются кластерами.

Производилась идентификация, оценка и подсчет единичных неорганических частиц и органо-неорганических агрегатов. Подсчет проводился трижды тремя независимыми лаборантами; ошибка составляет менее 10%. При обнаружении соли (хлорида натрия или солей алюминия) мы фиксировали это в протоколе, но не подсчитывали количество отдельных частиц.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование позволило проверить содержание неорганических компонентов в физикохимическом составе вакцин на соответствие информации, предоставленной производителем. То есть мы идентифицировали не только наличие раствора хлорида натрия или солей алюминия, но и (во всех случаях) микро-, субмикро- и наночастиц неорганического чужеродного материала (размерами от 100 нм до 10 микронов), который не упоминался во вкладышах в упаковке (табл. 2).

Табл. 2 Список вакцин с указанием производителя и химического состава загрязнения, обнаруженного в образце. В графе "Химический состав загрязнения" указаны элементы, присутствующие в образцах в наибольшем количестве

На рис. 1a показаны кристаллы хлорида натрия (NaCl) внутри раствора фосфата алюминия (AlPO₄) в капле гардасила (вакцины компании "Merck" для профилактики ВПЧ-инфекции), что видно на спектре (рис. 1b), полученном при помощи энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии. Раствор хлорида натрия используется как жидкая основа при изготовлении любой вакцины, а соли алюминия или алюминия гидроксид [Al(OH)₃] являются обычными адъювантами, которые добавляют в вакцины.

За пределами кристаллического осадка в границах той же капли были обнаружены единичные частицы, кластеры частиц, а также кластеры из частиц и органо-неорганических агрегатов: последние образуются при взаимодействии неорганических частиц с органическими составляющими вакцин.

Рис. 2a–2f показывают различные типы включений, обнаруженных в вакцинах (репевакс, превенар, гардасил): единичные частицы, кластеры микро- и наночастиц (< 100 нм) и агрегаты; также на рис. 2d–2f представлены соответствующие спектры, полученные при помощи ЭРС. Рис. 2a и 2d показывают загрязняющие включения алюминия, кремния, магния и титана, рис. 2b и 2e — кластеры частиц железа, хрома, кремния и кальция, рис. 2c и 2f — агрегат с частицами алюминия и меди.

Как можно видеть, частицы погружены в биологический субстрат, окружающий их со всех сторон. Во всех исследованных образцах были обнаружены частицы, идентифицированные как свинец (тифим, церварикс, агриппал S1, менингитек, гардасил) или нержавеющая сталь (менцевакс, инфанрикс-гекса, церварикс, анатеталл, фоцетриа, агриппал S1, менвео, превенар 13, менингитек, ваксигрип, стамарил Пастер, репевакс и ММR ваксПро).

Рис. 3a–3d показывают частицы, обнаруженные в каплях превенара и инфанрикса (алюминий, вольфрам, хлорид кальция).

Рис. 4a–4d показывают отдельные включения, обнаруженные в репеваксе (кремний, золото, серебро) и гардасиле (цирконий).

Были обнаружены также металлические частицы нержавеющей стали и вольфрама. Кроме того, идентифицированы следующие частицы: цирконий, гафний, стронций, алюминий (вивотиф, менингитек), вольфрам, никель, железо (приорикс, менингитек); сурьма (менджугейт); хром (менингитек); золото или золото с цинком (инфанрикс-гекса, репевакс), платина, серебро, висмут, железо, хром (MMR ваксПро), свинец, висмут (гардасил), церий (Agrippal S1). Вольфрам обнаружен только в 8 из 44 препаратов, хром (отдельно или в составе сплава с железом и никелем) в 25 из 44. Исследование выявило, что некоторые частицы окружены оболочкой из биологических материалов, возможно, бактериальных белков, эндотоксинов или органических остатков мертвых микроорганизмов. При контакте частицы с белковыми жидкостями происходит взаимодействие биологического материала и частицы на наноуровне (нанобиовзаимодействие)¹¹, в результате которого образуется "белковая корона"^7-10. Таким образом возникают частицы более крупного размера, которые не подвержены естественному разложению и могут вызвать неблагоприятные последствия для организма, поскольку организм не может распознать опасность.

На рис. 5a–5f показаны примеры результатов такого нанобиовзаимодействия. Видны агрегаты (стабильные композитные образования) с частицами свинца в образцах вакцины менингитек (рис. 5a и 5b), а также нержавеющей стали (железо, хром, никель, рис. 5c и 5d) и меди, цинка и свинца в образцах церварикса (рис. 5e и 5f). Подобные агрегаты, обнаруженные при иных обстоятельствах, а именно в организме пациентов, страдающих от лейкемии или криоглобулинемии, были уже описаны в специальной литературе.

Связь между органической и неорганической частями такого агрегата вызывает разворачивание третичной структуры белка, что может приводить к аутоиммунному ответу при инъекционном введении белков в организм человека.

Рисунки 6a и 6b показывают одно из чужеродных тел в вакцине агриппал. Частица состоит из церия, железа, титана и никеля. На рис. 7a и 7b показан образец вакцины репевакс, где ясно различимы красные кровяные тельца — их можно идентифицировать по форме. Мы не можем сказать, человеческая это кровь или кровь животного.

В табл. 3 приведен сводный результат по количеству и типу обнаруженных загрязнений, т. е. были это единичные частицы, кластеры частиц или органо-неорганические агрегаты; на рис. 8 показан график, полученный при расчете полного содержания частиц всех типов (частиц, кластеров и агрегатов) на 20 мкл каждой вакцины.

Сходные агрегаты уже были описаны другими исследователями, обнаружившими их в крови пациентов, например, страдающих от лейкемии¹⁵ и криоглобулинемии¹⁶.

Не все исследованные вакцины содержат одинаковые состав и количество чужеродных тел, но иногда в вакцинах из различных партий или даже из разных стран обнаруживались совершенно аналогичные загрязнения (например, вакцины компании Glaxo инфанрикс, тиферикс и приорикс содержат вольфрам; вольфрам был обнаружен в вакцине менджугейт компании Novartis и вакцинах превенар и менингитек компании Pfizer, а также в вакцине менингитек производства компании Wyeth).

Фелиген, единственная вакцина для ветеринарного использования из исследованных, была же и единственной вакциной, в которой не было обнаружено неорганического загрязнения; в образцах препарата аллергоид имеется такой толстый слой неорганических солей, что невозможно определить наличие загрязняющих частиц.

Рис. 1 Кристаллы раствора хлорида натрия и фосфата алюминия с соответствующими спектрами, полученными при помощи ЭРС.

Рис. 2 Микрофотографии отдельных частиц, кластеров микро- и наночастиц (< 100 нм) и агрегатов с их соответствующими спектрами, полученными при помощи ЭРС. Включения состоят соответственно из алюминия, кремния, магния, титана, хрома, марганца, железа (рис. a, b), железа, кремния, кальция, титана, хрома (рис. c, d), алюминия, меди (рис. e, f). Стрелки показывают точки, в которых брались спектры ЭРС.

Рис. 3 Микрофотографии включений с вольфрамом, обнаруженных в образцах превенара и инфанрикса. Во включениях присутствуют в различных концентрациях вольфрам, алюминий, железо.

Рис. 4 На микрофотографии показаны примеры результатов нанобиовзаимодействия. Агрегат, обнаруженный в гардасиле (рис. a, b) содержит наночастицы хлора, кремния, алюминия, циркония; включения, обнаруженные в репеваксе, содержат кремний, золото, серебро (рис. c, d).

Табл. 3 Список вакцин с указанием количества обнаруженных загрязняющих частиц, кластеров, агрегатов в образцах вакцин. Приводится характеристика обнаруженных агрегатов по форме, размерам входящих в него частиц, разбросу по количеству частиц в агрегате (указывается в квадратных скобках)

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Количество чужеродного вещества, обнаруженного в вакцинах, а также в отдельных случаях необычный химический состав загрязнений, озадачили нас. Обнаруженные неорганические частицы несовместимы с живыми тканями и не подвержены естественному разложению. Это означает, что они устойчивы против защитных механизмов живого организма и способны вызывать неблагоприятные последствия, которые будут заметны либо сразу же после инъекции, либо через некоторое время. Важно помнить о том, что эти частицы (кристаллы, а не отдельные молекулы) являются чужеродными телами в организме и ведут себя соответствующе. Кроме того, эти включения оказывают токсическое действие, отличное от токсичности действия отдельных химического элементов, входящих в их состав, добавляя к этой токсичности, присутствующей в любом случае, токсичность, типичную для чужеродных тел. По этой причине они вызывают воспалительную реакцию.

После введения в организм эти микрочастицы, наночастицы и агрегаты могут оставаться в области места инъекции и привести к образованию воспалительных опухолей и гранулем¹⁷. Но их также может унести кровотоком, и останется только гадать, куда они в результате попадут. По нашему мнению, во многих случаях их разносит по всему организму, что не вызывает никаких видимых реакций, но возможно также, что иногда они попадают в те или иные органы (нельзя исключить ни один из органов, а также микрофлору) и оседают там в достаточном количестве. Как происходит со всеми инородными телами, они вызывают воспаление, которое носит хронический характер, поскольку бóльшая часть этих частиц не подвержены естественному разложению. Более того, "эффект белковой короны" (возникающий как результат нанобиовзаимодействия¹⁸) может привести к образованию составных органо-неорганических частиц, которые способны оказывать нежелательное воздействие на иммунную систему^19–22. Нельзя не упомянуть также о том, что частицы такого размера, какие мы наблюдаем в вакцинах, могут попасть в ядро клетки и воздействовать на ДНК²³.

Рис. 5 Видны частицы, окруженные органическим веществом. Частицы состоят из свинца (рис. a, b), железа, хрома, никеля (нержавеющей стали; рис. c, d), меди, олова, свинца (рис. e, f). Стрелки показывают точки, в которых брались спектры ЭРС.

В некоторых случаях, например, с железными частицами или частицами из некоторых железных сплавов, они подвержены коррозии, а продукты коррозионного процесса увеличивают токсичность частиц для тканей организма^24–26.

Присутствие солей алюминия или NaCl в составе вакцин вполне ожидаемо, так как эти вещества используются изготовителями и указываются в составе препарата, но остальные обнаруженные вещества не должны присутствовать в вакцинах и вообще в любых других медицинских препаратах, предназначенных для инъекций; кроме того, алюминий связывают с возникновением неврологических заболеваний^27–29.

Если принять во внимание характер загрязнений, обнаруженных нами во всех вакцинах, используемых у людей, негативные последствия от инъекций таких вакцин действительно возможны, правдоподобны и могут носить случайный характер, поскольку будут зависеть от того, куда именно в организме ток крови принесет контаминант. Понятно только, что одно и то же количество инородных тел серьезнее повлияет на организм меньшего размера, например, на детский. Появление таких частиц в мышечной ткани, объясняемое возможной экссудацией крови, может серьезно нарушить функцию мышц^30,31.

Рис. 6 Виден органо-неорганический агрегат, содержащий включения церия, железа, никеля, титана. Красные стрелки указывают на слой органического вещества с меньшей атомной плотностью, покрывающий частицу церия.

Рис. 7 Микрофотография области в образце репевакса, где видны клетки, идентифицированные как красные кровяные тельца (показаны красными стрелками). Невозможно определить, эритроциты это животного или человека. Среди хлорида натрия и алюминия фосфата присутствуют включения алюминия, брома, кремния, калия, титана (показаны белыми стрелками).

С частицами по химическому составу сходными с теми, которые мы обнаружили в исследованных образцах вакцин, мы сталкиваемся тогда, когда исследуем случаи загрязнения окружающей среды, вызванные различными выбросами. Обнаруженные нами сочетания химических веществ весьма озадачивают, поскольку не имеют применения, не упоминаются в руководствах по материаловедению и выглядят как случайные образования, возникающие, например, при сжигании отходов. Во всяком случае, им не место в каких бы то ни было медицинских препаратах, предназначенных для инъекций, не говоря уже о вакцинах, и в особенности для младенцев.

Наблюдались и другие пока еще не установленные загрязнения. Однозначно, что вакцины содержат и другие компоненты, которые могут быть причиной неблагоприятных последствий. Из токсикологии хорошо известен тот факт, что несколько контаминантов производят общий синергический эффект, и что по мере увеличения количества контаминантов, результат их воздействия становится все менее и менее предсказуем. Тем более это справедливо, когда некоторые вещества неизвестны.

Собственно говоря, не существует исчерпывающих и надежных официальных данных о побочных эффектах вакцин. Эпизодически появляющиеся сообщения отдельных лиц о неблагоприятных последствиях, предположительно вызванных прививками, бывают двух видов: кто-то говорит, что неблагоприятный эффект ощутимо возник уже через несколько часов после введения вакцины, другие утверждают, что до появления эффекта прошло несколько недель. Хотя у нас нет неоспоримых свидетельств в пользу такого рода сообщений, мы можем предложить гипотезу, объясняющую это различие. В первом случае загрязняющие вещества, содержащиеся в препарате, проникают в мозг, и поражая тот или иной его отдел, вызывают соответствующую реакцию той или иной части организма. При таком сценарии события развиваются очень быстро. Во втором случае загрязняющие вещества воздействуют на микрофлору, влияя на выработку необходимых энзимов и нарушая тем самым нормальные неврологические функции организма^32–35. Здесь требуется время, чтобы выработалось достаточное количество эндогенных веществ, и потому логично, что между инъекцией и появлением клинических симптомов проходит несколько недель. Разумеется, это всего лишь гипотеза, для которой требуются обсуждение и подтверждение, и поэтому мы надеемся, что исследования будут продолжены.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный анализ демонстрирует, что во всех исследованных образцах вакцин содержатся несовместимые с живыми тканями и не подверженные естественному разложению инородные вещества, не указываемые производителем, которые в любом случае вызвают реакцию организма. Настоящее исследование с его новой методологией предлагает новый уровень контроля качества, который может быть принят для оценки безопасности вакцин. Мы предполагаем, что это загрязнение ненамеренное, поскольку, вероятнее всего, оно вызвано использованием загрязненных компонентов или происходит в процессе промышленной обработки сырья (например, при фильтрации) и не отслеживается и не регистрируется производителем. Если наше предположение верно, тогда тщательная проверка рабочих мест и ревизия всего цикла производства вакцин, скорее всего, позволят решить проблему.

Рис. 8 Диаграмма, показывающая количество включений на 20 мкл каждой исследованной вакцины.

Дополнительная очистка вакцин может улучшить их качество и, возможно, снизить количество и тяжесть случайных неблагоприятных эффектов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы выражают признательность д-ру Федерико Капитани, д-ру Лауре Валентини и и г-же Лавинии Ниту за техническую помощь в исследовании. Мнения и выводы авторов могут не совпадать с таковыми представляемого ими учреждения.

ЛИТЕРАТУРА

1 Healthy Children.org.
2. US Dpt of health and human services (1996) Report Update: Vaccine Side Effects, Adverse Reactions, Contraindications, and Precautions. CDC 45(RR-12): 1–35.
3. Ottaviani G, Lavezzi AM, Matturri L (2006) Sudden infant death syndrome (SIDS) shortly after hexavalent vaccination: pathology in suspected SIDS? Virchows Arch 448(1): 100–104.
4. Taylor B, Miller E, Farrington CP, Petropoulos MC, Favot-Mayaud I, et al. (1999) Autism and measles, mumps, and rubella vaccine: no epidemiological evidence for a causal association. Lancet 353(9169): 2026–2029.
5. Demicheli V, Rivetti A, Debalini MG, Di Pietrantonj C (2012) Vaccines for measles, mumps and rubella in children. Cochrane Database Syst Rev 15(2): CD004407.
6. Carola Bardage, Ingemar Persson, Åke Örtqvist, Ulf Bergman, Jonas F Ludvigsson, et al. (2011) Neurological and autoimmune disorders after vaccination against pandemic influenza A (H1N1) with a monovalent adjuvanted vaccine: population based cohort study in Stockholm, Sweden. BMJ 343: d5956.
7. Johann Liang R (2012) Updating the Vaccine Injury Table following the 2011 IOM Report on Adverse Effects of vaccines. HRSA, pp. 1–27.
8. L Tomljenovic, CA Shaw (2011) Aluminum Vaccine Adjuvants: Are they Safe? Current Medicinal Chemistry 18(17): 2630–2637.
9. Shaw CA, Petrik MS (2009) Aluminum hydroxide injections lead to motor deficits and motor neuron degeneration. J Inorg Biochem 103(11): 1555–1562.
10. Authier FJ, Sauvat S, Christov C, Chariot P, Raisbeck G, et al. (2006) AlOH₃-adjuvanted vaccine-induced macrophagic myofasciitis in rats is influenced by the genetic background. Neuromuscul Disord 16(5): 347–352.
11. Exley C, Esiri MM (2006) Severe cerebral congophilic angiopathy coincident with increased brain aluminium in a resident of Camelford, Cornwall, UK. J Neurol Neurosurg Psychiatry 77(7): 877– 879.
12. Wills MR, Savory J (1985) Water content of aluminium, dialysis dementia, and osteomalacia. Environ Health Perspect 63: 141–147.
13. Brinth L, Pors K, Theibel AC, Mehlsen J (2015) Suspected side effects to the quadrivalent human papilloma vaccine. Danish Medical J 62(4): 1–12.
14. Palmieri B, Poddighe D, Vadalà M, Laurino C, Carnovale C, et al. (2016) Severe somatoform and dysautonomic syndromes after HPV vaccination: case series and review of literature. Immunol Res.
15. Visani G, Manti A, Valentini L, Canonico B, Loscocco F, et al. (2016) Environmental nanoparticles are significantly over-expressed in acute myeloid leukemia. Leuk Res 50: 50–56.
16. Artoni E, Sighinolfi GL, Gatti AM, Sebastiani M, Colaci M, et al. (2016) Micro and nanoparticles as possible pathogenetic co-factors in mixed cryoglobulinemia. Occupational Medicine.
17. T Hansen, L Klimek, F Bittinger, I Hansen, A Gatti, et al. (2008) Mast cell reiches Aluminium granuloma Pathologe 29(4): 311–313.
18. Gatti AM, Manti A, Valentini L, Montanari S, Gobbi P, et al. (2016) Nano biointeraction of particulate matter in the blood circulation. Frontiers 30: 3.
19. Tenzer S, Docter D, Rosfa S, Wlodarski A, Kuharev J, et al. (2011) Nanoparticle size is a critical physicochemical determinant of the human blood plasma corona: a comprehensive quantitative proteomic analysis. ACS Nano 5(9): 7155–167.
20. Radauer Preiml , Andosch A, Hawranek T, Luetz-Meindl U, Wiederstein M, et al. (2015) Nanoparticle-allergen interactions mediate human allergic responses: protein corona characterization and cellular responses. Fibre toxicology 13: 3.
21. Cedervall T, Lynch I, Lindman S, Berggård T, Thulin E, et al. (2016) Understanding the nanoparticle-protein corona using methods to quantify exchange rates and affinities of proteins for nanoparticles. PNAS 104 (7): 2050–2055.
22. Lynch I, Cedervall T, Lundqvist M, Cabaleiro-Lago C, Linse S, et al. (2007) The nanoparticle-protein complex as a biological entity; a complex fluids and surface science challenge for the 21st century. Advances in Colloid and Interface Science 134–135: 167–174.
23. Gatti AM, Quaglino D, Sighinolfi GL (2009) A Morphological Approach to Monitor the Nanoparticle-Cell Interaction. International Journal of Imaging and Robotics 2: 2–21.
24. Urban RM, Jacobs JJ, Gilbert JL, Galante JO (1994) Migration of corrosion products from modular hip prostheses. Particle microanalysis and histopathological findings. The Journal of Bone and Joint Surgery 76(9): 1345–1359.
25. Kirkpatrick CJ, Barth S, Gerdes T, Krump-Konvalinkova V, Peters K (2002) Pathomechanisms of impaired wound healing by metallic corrosion products. Mund Kiefer Gesichtschir 6(3): 183–190.
26. Lee SH, Brennan FR, Jacobs JJ, Urban RM, Ragasa DR, et al. (1997) Human monocyte/macrophage response to cobalt-chromium corrosion products and titanium particles in patients with total joint replacements. J Orthop Res 15(1): 40–49.
27. Shaw CA, Seneff S, Kette SD, Tomljenovic L, Oller Jr JW, et al. (2014) Aluminum-Induced Entropy in Biological Systems: Implications for Neurological Disease. Journal of Toxicology 2014: 491316.
28. Shaw CA, Kette SD, Davidson RM, Seneff S (2013) Aluminum's Role in CNS-immune System Interactions leading to Neurological Disorders. Immunome Research 9: 069.
29. Seneff S, Swanson N, Chen Li (2015) Aluminum and Glyphosate Can Synergistically Induce Pineal Gland Pathology: Connection to Gut Dysbiosis and Neurological Disease. Agricultural Sciences 6(1): 42–70.
30. Pegaz B, Debefve E, Ballini JP, Konan-Kouakou YN, van den Bergh HJ (2006) Effect of nanoparticle size on the extravasations and the photothrombic activity of meso(p-tetracarboxyphenyl)porphyrin. J Photochem Photobiol B 85(3): 216–222.
31. Brinth LS, Pors K, Hoppe AG, Badreldin I, Mehlsen J (2015) Is Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis a Relevant Diagnosis in Patients with Suspected Side Effects to Human Papilloma Virus Vaccine? International Journal of Vaccines and Vaccination 1(1):1–5.
32. Moos WH, Faller DV, Harpp DN, Kanara I, Pernokas J, et al. (2016) Microbiota and Neurological Disorders: A Gut Feeling. Biores Open Access 5(1): 137–145.
33. Sekirov I, Russell SL, Caetano L, Antunes M, Brett (2010) Gut Microbiota in Health and Disease. Physiological Rev 90(3): 859–904.
34. Umbrello G, Esposito S (2016) Microbiota and neurologic diseases: potential effects of probiotics. J Transl Med 14(1): 298.
35. Kinoshita T, Abe RT, Hineno A, Tsunekawa K, Nakane S, et al. (2014) Peripheral sympathetic nerve dysfunction in adolescent Japanese girls following immunization with the human papillomavirus vaccine. Intern Med 53(19): 2185–2200.