Оригинал здесь

Абстракт

Настоящий обзор суммирует данные о неврологических побочных эффектах прививок в зависимости от интенсивности и времени начала их проявления, с учетом иммунологического и неиммунологического механизмов. Авторы описывают физиологическое развитие иммунной системы и возможные ее реакции после прививок. Представлены данные о токсичности тимеросала — используемого в некоторых вакцинах консерванта, содержащего ртуть. Описаны неврологические осложнения после прививок. Обсуждается влияние прививок на естественный ход инфекционных болезней и принятый в Польше календарь прививок.

Ключевые слова: прививки, вакцины, неврологические побочные эффекты прививок, календарь прививок.

*Автор для переписки
Факультет детской реабилитации
Медицинский университет Белостока
17 Waszyngtona str., 15-836 Białystok
Poland
E-mail: sdorota11@op.pl (Dorota Sienkiewicz)

Введение

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

В развитых странах календари обязательных и рекомендуемых детям прививок содержат все больше и больше компонентов, причем особый упор делается на совместное назначение нескольких антигенов в комбинированной форме. Это направление, с одной стороны, обеспечивает много выгод, с другой — приводит к возрастающему риску побочных эффектов, иммунопатогенез которых во многих случаях не полностью ясен [1].

Поствакцинальные побочные эффекты (AEFI) — это нежелательные побочные эффекты, возникающие после прививки [2]. Другими словами, это временная местная или общая реакция организма на введенную вакцину. Поствакцинальные осложнения связываются с чрезмерной или патологической реакцией, характеризующей поствакцинальную болезнь, которая в крайних своих проявлениях может привести к постоянному повреждению, угрозе жизни или даже смерти [3]. Осложнения со стороны нервной системы, особенно у здоровых детей, вызывают наибольшую дискуссию.

В прил. 1 к Постановлению Министерства здравоохранения от 23 декабря 2002 года о побочных эффектах после прививок ("Журнал законов Польской Республики" от 31/12/2002, № 241, пункт 2097, с поправками; "Журнал законов Польской Республики" за 2005 год, № 232, пункт 1793) представлены следующие категории ППП [4].

1. Местные реакции, в том числе:
   1. местные реакции после вакцины БЦЖ,
   2. отеки,
   3. лимфоаденопатия,
   4. абсцесс в месте инъекции.
2. Поствакцинальные побочные реакции центральной нервной системы:
   1. энцефалопатия,
   2. фебрильные судороги,
   3. нефебрильные судороги,
   4. паралитический полиомиелит, вызванный вакцинным вирусом,
   5. энцефалит,
   6. менингит,
   7. синдром Гийена-Барре.
3. Другие побочные эффекты после прививок:
   1. боль в суставах,
   2. эпизод гипотонии и отсутствия реакции,
   3. температура выше 39° C,
   4. тромбоцитопения,
   5. непрерывный безутешный плач.

В литературе можно найти и другие классификации побочных эффектов; в некоторых из этих классификаций делается упор на неврологические симптомы, в то время как в других подчеркивается иммунологический механизм.

Байерс и соавт., описывая неврологические осложнения, относят к "мелким" легким или тяжелым побочным эффектам прививок, которые происходят в первые 48 часов после инъекции и исчезают без постоянных последствий для жизни, следующее: длительный плач, беспокойство и гиперактивность, апатию с повышенной сонливостью, высокую температуру тела, временное умеренное повышение внутричерепного давления, проявляющееся пульсацией в макушке головы, "мозговой крик" (иногда включаемый в "крупные" осложнения) [5–7].

Среди "крупных" неврологических осложнений, которые обычно продолжаются и спустя 48 часов после прививки и могут быть причиной постоянного повреждения центральной нервной системы (ЦНС), перечислены следующие: судороги — особенно при отсутствии повышения температуры, гипотония и эпизоды отсутствия реакций, поствакцинальные энцефалиты, поствакцинальная энцефалопатия [6, 8–11] и аутизм [10, 5–7].

Конёр и Струзик [7] предложили свою собственную классификацию побочных эффектов, учитывающую вовлеченность иммунной системы привитых детей. Они разделили побочные эффекты на две группы:

1. Cвязанные с иммунной системой: пациенты с иммунодефицитами (в основном с клеточным иммуннодефицитом) и атопические пациенты с гиперчувствительностью к определенным компонентам вакцины;
2. Несвязанные с иммунной системой — пациенты, чьи поствакцинальные реакции можно отнести к токсическим эффектам вакцинных компонентов или они могут быть связаны с превращением вакцинного вируса в вирулентный, в результате чего появляются полные или абортивные симптомы болезни.

Еще в одной классификации побочных реакций после прививок различают:

• Местные реакции после прививок (покраснение, отек, боль в месте инъекции), происходящие особенно часто после введения живых вакцин (10,8–15,5% сообщений) [15].
• Общие реакции после прививок (лихорадка, недомогание, боли в мышцах, боли в суставах, головные боли, гриппоподобные симптомы, местная лимфоаденопатия, аллергические реакции), которые, как правило, исчезают спонтанно в течение 3 дней после прививки и не требуют лечения [16].
• Ранние осложнения после прививок: анафилактическая реакция, описанная примерно у одного человека из миллиона людей, получивших эту прививку, чаще всего встречается после прививки от брюшного тифа, столбняка, коклюша, кори, эпидемического паротита, краснухи [16].
• Поздние и долгосрочные осложнения: обусловлены различными иммунологическими механизмами, наиболее часто возникают после назначения препаратов, содержащих живые микроорганизмы (например, вялый паралич после оральной полиовакцины — ежегодно 10 индивидов на 1 миллион людей, получивших прививку) [16].

Сообщения во многих польских и иностранных медицинских журналах приводят нас к заключению, что осложнения у детей после прививок можно отметить в единичных случаях и что они непропорциональны выгодам от прививок в исключении опасных болезней детства. Эта статья фокусируется на некоторых аспектах, относящихся к массовой иммунизации, в том числе на физиологическом развитии иммунной системы, возможных ответах иммунной системы после прививок, месте прививок в естественном ходе инфекционных болезней и текущем календаре прививок, действующем в Польше, в сравнении с календарями прививок других стран.

ИММУННАЯ СИСТЕМА ПРИ ПРИВИВКАХ

Физиология

Иммунная система новорожденных характеризуется сложными механизмами приспособления к изменению условий жизни после рождения. В младенчестве и раннем детстве индивидуальные компоненты специфического и неспецифического иммунитета постепенно развиваются и созревают [17].

Гуморальный иммунитет новорожденных является приобретенным и связан с активным перемещением материнского иммуноглобулина G через плаценту (начиная с конца первого триместра беременности), в основном, в последние 5-6 недель беременности. Поэтому гуморальный ответ новорожденного происходит в состоянии физиологической диссиминоглобулинемии (дисиммуноглобулинемия — врожденное или приобретенное состояние, характеризующееся дефицитом одного или нескольких классов иммуноглобулинов. — Прим. перев.), т. е. имеется средняя концентрация собственных IgG и минимальная или низкая концентрацию IgA, IgM, IgE, IgD [13, 14]. Уровень материнского IgG постепенно снижается, а уровень IgG ребенка возрастает, достигая примерно 60% взрослого уровня после 12 месяцев. Снижающаяся материнская кривая концентрации IgG и возрастающая кривая концентрации IgG ребенка пересекаются в точке, соответствующей 2-3 месяцам жизни (рис. 1). У младенцев уровень IgG самый низкий.

Рис. 1. Уровни антител в сыворотке крови плода, новорожденного и младенца [18]

С физиологической точки зрения, согласно классификации Якубисяка, группа вторичных иммунодефицитных нарушений включает беременность и соcтояния, связанные с возрастом (новорожденные, дети старше). Недоношенные дети составляют специфическую группу, так как период получения материнского IgG у них сокращен, что ставит под угрозу антиинфекционный иммунитет.

С другой стороны, согласно автору, вследствие существования материнских антител, прививки против некоторых микроорганизмов, сделанные вскоре после рождения, не ведут к долгосрочному иммунитету. Следует подчеркнуть, что иммунная система достигает полной иммуннорегуляторной и защитной зрелости примерно в возрасте трех лет [19].

Хорошо известно, что в ранний период жизни иммунные реакции слабее и менее продолжительны, чем у иммунологически зрелых хозяев. Следовательно, эффективность прививки в раннем детстве (особенно в первые 6 месяцев) ограничена [20]. Таким образом, чтобы вызвать и поддерживать адекватный B-клеточный иммунный ответ у новорожденных, необходимы сильные иммунные адъюванты и повторение прививок через короткий промежуток времени [21]. Проблема при таком подходе двухплановая. Во-первых, экспериментальные данные ясно показывают, что одновременное введение всего лишь 2-3 иммунных адъювантов или повторная стимуляция иммунной системы тем же самым антигеном может преодолеть генетическую устойчивость к аутоиммунитету [22]. Во-вторых, в то время как общепризнанно, что сила и токсичность иммунного адъюванта должны быть так адекватно уравновешены, чтобы необходимая иммунная стимуляция достигалась с минимальными побочными эффектами, на практике такого равновесия достигнуть сложно. Это происходит потому, что одни и те же опосредованные адъювантом механизмы, которые обеспечивают иммуностимулирующие эффекты вакцин, обладают способностью вызывать множество побочных эффектов [23, 24].

ПРИВИВКИ И ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Вакцина определяется как биологический препарат, содержащий антиген (антигены) микроорганизмов, после введения с должной предосторожностью которого вызывается специфическая стимуляция иммунного ответа, защищающего против инфекции этих микроорганизмов [18, 25]. В состав вакцины могут входить:

1. Антигены микроорганизмов — бактериальные или вирусные (живые ослабленные, мертвые), изолированные антигены — протеины, полисахариды, ДНК и анатоксины (дифтерия, столбняк), сохраняющие способность вызывать иммунный ответ, но лишенные патогенных свойств.
2. Суспензия: вода, физиологический раствор, белковый субстрат, например, яичный белок, желатин.
3. Консерванты: тимеросал (ртуть), антибиотики, фенол.
4. Адъюванты, используемые для повышения иммуногенности вакцины, — чаще всего применяют гидроксид алюминия или фосфат алюминия.

В литературе утверждается [18], что вакцины, содержащие живые микроорганизмы, являются наиболее эффективными средствами стимулирования иммунитета против инфекционных болезней. Ослабленные микроорганизмы (вирусы, микобактерия БЦЖ) сохраняют способность к репликации в клетках хозяина, что стимулирует цитотоксические Т-лимфоциты (Тс, CD8+), которые разрушают инфицированные этими микроорганизмами клетки. Способы воздействия изолированных антигенов и антигенов, полученных из цельных инактивированных микроорганизмов, отличаются друг от друга. В этом случае происходит стимуляция вспомогательных Th (CD4+) лимфоцитов. Th-лимфоциты содержат две различные в функциональном плане субпопуляции: Th1 и Th2. Согласно Якубисяку, с некоторым упрощением можно предположить, что Th1-лимфоциты выполняют дополнительные функции при ответе клеточного типа, а Th2 — при гуморальном ответе [18].

Механизмы иммунного ответа на различные типы иммунных антигенов, особенно на антигены в многокомпонентных вакцинах, не полностью объяснены и исследованы. На рис. 2 показан гипотетический эффект вакцин и их дополнительных компонентов на иммунологическое равновесие у детей.

Рис. 2. Гипотетический эффект вакцин и их дополнительных компонентов на иммунологическое равновесие у детей [25]

PaC — неклеточная коклюшная вакцина, используемая в большинстве стран; PwC — цельноклеточная коклюшная вакцина, чаще используемая в Польше, APC — антиген-презентирующие клетки, Ag — антиген. (Источник: [25] Willak-Janc E.: Vaccination in children with allergic diseases. Alergia Astma Immunol 2003, 8, 3: 107–9; с разрешения MEDITON.)

Стимулированный вакциной ответ по типу Th2 связан с продуцированием антител, он преобладает у новорожденных и младенцев, и, при отсутствии надлежащего равновесия с Th1-ответом, может привести к развитию аллергических реакций [25]. При этом симптоматично, что на аллергические болезни часто ссылаются как на "эпидемию XXI века" [26, 27]. Как утверждается в "Европейской Белой книге аллергии", клинические симптомы аллергии присутствуют у 35% населения развитых стран, а по данным ISAAC ("Международное изучение астмы и аллергии у детей") — у 40%. Аллергия представляет собой одну из главных проблем, угрожающих здоровью, наряду со СПИДом, раком, сердечно-сосудистыми болезнями, травмами и несчастными случаями [28–30].

Другие авторы полагают, что ограничение естественных природных инфекций, стимулирующих ответ по типу Th1, как и изменения естественного хода таких заболеваний, вызванные массовыми прививками, улучшением общей гигиены и широким использованием антибиотиков (гигиеническая теория), тормозящими и задерживающими регулировку Th2/Th1, теоретически могут также способствовать росту риска аллергических заболеваний [31, 32]. Подтверждением этих тезисов стало изучение швейцарских детей, ведущих антропософский образ жизни, у которых наблюдалось значительно меньше атопий, чем у детей из других семей. В этой группе была обнаружена положительная корреляция болезней с прививками вакциной MMR [33].

Кроме того, в ряде статей Сильверберг и соавт. показали, что инфекция, вызванная диким типом вируса ветряной оспы (WTVZV), а не вакцина от ветряной оспы (VV), защищает детей младшего возраста от астмы и атопического дерматита (АД) [34, 35].

Защитный эффект WTVZV был отнесен к полезному эффекту стимулирования Th1-праймированного иммунного ответа и подавления способствующих аллергии Th2-ответов. Согласно Сильвербергу и соавт. [34], "введение широкой вакцинации против ветряной оспы и как следствие снижение WTVZV в Соединенных Штатах, может быть фактором, способствующим увеличению распространенности атопического дерматита за последние несколько десятилетий".

Примечательно, что недавнее исследование показало, что прививки не только не обеспечивают эффективного стимула для правильного развития иммунной системы, но действительно способны нарушить этот процесс. Например, ежегодные прививки против гриппа оказались препятствием для развития специфического CD8+ T-клеточного иммунитета к вирусу у детей [36] (Т-клетки памяти состоят из двух подтипов: Т-хелперов СD4+ и цитоксических Т-лимфоцитов СD8+. Клетки СD8+ уничтожают инфицированные, опухолевые и чужеродные клетки с помощью особого белка. — Прим. перев.)

Из наблюдений, приведенных выше, ясно, что правильное функционирование иммунной системы включает поддержку хрупкого равновесия между двумя частями иммунитета (Th1/Th2), а нарушение равновесия в сторону любой из них может быть вредным для организма [30]. Более того, оказывается, что необходимость равновесия Th1/Th2 лучше обеспечивается с помощью преодоления естественных проблем (то есть в виде относительно неопасных детских болезней, таких, как ветрянка и свинка), а не с помощью прививок.

Недавнее исследование Сингха из Международного института исследования мозга, США, подтверждает достоверность этого утверждения. В этом исследовании сыворотка крови и спинномозговая жидкость (CSF) были проанализированы относительно вирусных и аутоиммунных маркеров у пациентов с аутизмом в сравнении с группой здоровых детей: обе группы были привиты вакциной MMR (корь, свинка, краснуха) [37].

Это первое исследование такого типа, изучающее положительную корреляцию между вирусными факторами (вирусная серология) и аутоиммунными факторами (аутоантитела в мозге). Было обнаружено, что у детей с аутизмом более высокий уровень антител к кори сопровождался выявлением аутоантител к основному белку миелина (МВР) (рис. 3). Аналогичные серологические результаты были получены в спинномозговой жидкости.

Рис. 3. Корреляция между уровнем антител к MMR и аутоантител к МВР у аутичных и здоровых детей

(Источник: [37] Singh VK. Phenotypic expression of autoimmune autistic disorder (AAD): A major subset of autism. Annals of Clinical Psychiatry 2009, 21, 3,148-161; с разрешения Healthy Impressions.)

Данные, представленные в табл. 1, показывают сравнительные уровни антител против других вирусных патогенов в изучаемой популяции детей. Эти данные подтверждают патогенетическую роль штаммов кори.

Табл. 1

Уровни антивирусных антител в сыворотке крови здоровых и аутичных детей

(Источник: [37], Singh VK. Phenotypic expression of autoimmune autistic disorder (AAD): A major subset of autism. Annals of Clinical Psychiatry 2009, 21, 3, 148-161; с разрешения Healthy Impressions.)
СМV — цитомегаловирус, EA — ранний антиген; EBNA — ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра; EBV — вирус Эпштейна-Барра; HHV-6 — вирус герпеса человека шестого типа; VCA — антиген вирусного капсида.
* Был использован t-тест Стьюдента для оценки значимости р-значения < 0,05.

Также у пациентов было обнаружено значительное повышение уровней цитокинов IL-2, IL-12, IFN-γ (факторов, вызывающих аутоиммунные реакции) и белков острой фазы [37].

Рис. 4 показывает модель развития аутоиммунного ответа на вирусную инфекцию, в соответствии с которой происходит активация клеток Th1 и выработка интерферона-γ — единственных естественных молекул, способных изменить проницаемость гематоэнцефалического барьера [37].

Рис. 4. Нейроаутоиммунная модель аутизма

(Источник: [37] Singh VK. Phenotypic expression of autoimmune autistic disorder (AAD): A major subset of autism. Annals of Clinical Psychiatry 2009, 21, 3, 148–161; с разрешения Healthy Impressions).

Согласно авторам этого исследования, тонкие изменения в развитии детского мозга, вызванные аутоиммунной реакцией и изменениями в миелиновой оболочке, могут в итоге привести к повреждению функций мозга, таких, как речь, общение, социальное взаимодействие, а также вызвать другие неврологические симптомы, встречающиеся у детей с аутизмом. В этом исследовании изучались вирусы кори, но по календарям прививок дети получают прививки в том числе с одновременным введением нескольких вирусных компонентов. Что происходит тогда в мозге ребенка? В настоящее время таких исследований не проводится.

В раннем исследовании побочных реакций со стороны иммунной системы после прививок Маннхальтер и соавт. [38] представили анализ Т-лимфоцитов (Th1/Th2) в субпопуляции здоровых взрослых до и после прививки токсина столбняка. В результате отмечалось увеличение соотношения Th1/Th2 после прививки, с максимальной интенсивностью в период с 3-го по 14-й день после инъекции.

Эти сообщения представляют картину нейроиммунных нарушений, которые могут быть результатом прививок, проводимых во все более широких масштабах. Для ясной оценки этой гипотезы требуются как широкомасштабные эпидемиологические, так и углубленные лабораторные исследования.

В Польше вакцины с комбинацией антигенов обычно вводятся за полную стоимость с согласия родителей. Чаще всего дети получают одновременно прививки от дифтерии и столбняка, бесклеточный антиген коклюша, вакцины от полиомиелита и гемофильной инфекции (инфанрикс IPV+Hib, пентаксим) или вакцину с дополнительным антигеном вируса гепатита В (инфанрикс гекса). Эти прививки повторяются со второго месяца жизни трижды каждые 6-8 недель. Кроме того, детям в возрасте до 6 месяцев предлагается также вакцинация против ротавируса и пневмококка (2-3 дозы). Вместе с назначаемыми в первые 24 часа жизни вакцинами против туберкулеза и гепатита В, младенец получает 24-26 доз экзогенных антигенов. Согласно Цумияме и соавт. [39], системная аутоиммунность, вероятно, является неизбежным следствием чрезмерной стимуляции иммунной системы хозяина посредством повторных иммунизаций антигеном. В самом деле, у взрослых многократные прививки связаны с множеством аутоиммунных явлений [40–42], однако на детей регулярно возлагается гораздо бóльшая ноша прививок, чем на взрослых, причем предполагается, что такие прививки безопасны [43].

Прививки, являясь важными "тренировками" для иммунной системы, снижают порог ее защитных реакций, которые служат для предотвращения инфекционных болезней. Однако возникает вопрос: как будут не полностью созревшие, еще развивающиеся и формирующиеся иммунная и центральная нервная системы здорового ребенка реагировать на такую настойчивую стимуляцию? Будет ли способна иммунная система правильно и с тем же защитным эффектом реагировать на такое количество разных стимулов? Имеет ли вакцина с несколькими антигенами другие побочные эффекты, если сравнивать с ранее использовавшимися вакцинами, и какие именно?

До сих пор отсутствуют четкие ответы на эти вопросы. Тем не менее важно указать на растущую совокупность данных, которые свидетельствуют, что иммунные молекулы играют объединяющую роль в развитии ЦНС, воздействуя на такие процессы, как нейрогенез, миграция нейронов, управление аксонами, синаптические связи и синаптическая пластичность [44–46]. В пику догме, что периферические иммунные реакции не влияют на функции ЦНС, важные факты подтверждают [44, 47, 48]. Таким образом, неразумно предполагать, что манипуляции с иммунной системой посредством растущего числа прививок в критические периоды развития мозга не приведут к неблагоприятным эффектам в развитии нервной системы [43, 49].

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ ПОСЛЕ ПРИВИВОК

В последние годы обратили внимание на ртуть, содержащуюся в вакцинах, как на компонент с токсическими и аллергическими свойствами. Ртутный компонент находится в органическом соединении в виде натриевой соли — тимеросала (этилртутьтиосалицитат натрия, мертиолят). Количество аллергий к этому компоненту оценивается по-разному: от 13% в Голландии до 21% в Австрии. Вакцины являются первопричиной начальных аллергических реакций на тимеросал [50]. Нейротоксичность ртути (накопление в мозге), кардиотоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, иммунотоксичность и карциногенность упоминаются как токсичные проявления воздействия тимеросала. Он вызывает, помимо прочего, нарушение развития у детей и нейродегенеративные болезни у взрослых [7]. Согласно исследователям [51, 52], многократное увеличение числа случаев психоневрологических болезней, таких, как аутизм, СДВГ, умственная отсталость, эпилепсия и др. наблюдалось в течение последних двадцати лет по всему миру. Утверждается, что с 1990-х новые вакцины для младенцев, содержащие тимеросал, начали использоваться в Америке. С прививками DTP (АКДС. — Прим. перев.), Hib и Hep В дети получают дозу в 62,5 мкг ртути, что в 125 раз больше дозы, считающейся безопасной (0,1 мкг/кг/сутки).

Эти сообщения были причиной того, что скандинавские страны запретили использование ртути уже в 1990 году [53].

В 2005 году появилась статья, которая описывала внезапную смерть (SUD — Sudden Unexpected Death, внезапная неожиданная смерть) 19 младенцев в течение нескольких часов/дней после прививки двумя гексавалентными вакцинами (DTP-Hib-HepB-IPV). Дети, здоровые до прививок, умерли в результате поствакцинального отека головного мозга, отека легких и сердечных приступов. Как заключают авторы, несмотря на отсутствие прямых доказательств причинно-следственной связи описанных случаев SUD с прививками, это сигнал, который обращает наше внимание на необходимость следить за процессом вакцинации и ее осложнениями [54].

В другой работе, посвященной проведенному в 2004 году исследованию, Гейер и соавт. [12] сообщают, что эпидемиологические исследования установили прямую связь между увеличением дозы тимеросала и заболеваемостью аутизмом у детей в США в период с конца 1980-х до середины 1990-х годов. Кроме того, существует потенциальная корреляция между числом назначенных первичных детских коревых вакцин (MMR) и распространенностью аутизма в 1980-х годах. Гейер и соавт. [12] также обнаружили статистически значимое отношение риска развития аутизма после увеличения дозы ртути в вакцинах, содержащих тимеросал (когорты рождения: 1985 и 1990—1995 годы), в сравнении с исходным измерением (когорта: 1984 год). Вклад тимеросала из детских вакцин в распространенность аутизма (> 50% эффекта), наблюдаемый в исследовании, был больше, чем вклад вакцины MMR.

В Польше, в соответствии с документами "Характеристики лекарственных средств", в настоящее время разрешены вакцины со значительным содержанием тимеросала (THIM). К ним относятся: Euvax (гепатит B, LG Life Sciences, корейского производства) — 0,01% THIM-50 мкг/доза, DT (Биомед, Краков) — 50 мкг/доза, Td (Биомед, Краков) — 50 мкг/доза, DTP (Биомед, Краков) — 50 мкг/доза, D, d (Биомед, Краков) — 50 мкг/доза, TT (Биомед, Краков) — 50 мкг/доза [4, 55].

Частота наблюдаемых реакций и осложнений зависит как от общего состояния ребенка, неврологического состояния, возраста, статуса иммунологической резистентноости, так и от семейного и генетического бремени. В литературных источниках отмечаются следующие неврологические симптомы, обычно связываемые с коклюшным компонентом вакцины: мозговой крик, согласно Коди, случается у 1:1000 привитых, судороги — мягкие, лихорадочные, вызванные коклюшным эндотоксином, у 10% вакцинированных происходят без повышенной температуры тела, а тяжелые судороги, по Уоллеру и соавт., происходят у 1 из 106 000 детей [25]. При серьезных осложнениях, таких, как энцефалит (около 2,9/1000000 привитых DTP), энцефалопатия (1:140000—1:300000 привитых), которые могут привести к умственной отсталости, повторным эпилептическим припадкам, эпилепсии — в частности, миоклоническому синдрому и синдрому Леннокса-Гасто; сообщалось об изменениях в центральной нервной системе, сопоставимых с теми, которые возникают при менингите и энцефалите. На ранних стадиях наблюдались периваскулярная лимфоцитарная инфильтрация и внезапное начало демиелинизации, затем происходила атрофия миелина при неповрежденных аксональных волокнах, вырождение микроглии и макрофагов. Некоторые экспериментальные исследования говорят о том, что коклюшный токсин посредством мембранных рецепторов вызывает ингибиторную нейротрансмиттерную дисфункцию и индуцирует активность возбуждающих нейротрансмиттеров [56, 57].

В 2010 году был описан случай прежде здорового шестимесячного мальчика, попавшего в госпиталь на 6-й день после прививки DTwP (цельноклеточной вакциной). Ребенок впал в кому, развилась гипотония с очаговыми клоническими судорогами. МРТ центральной нервной системы с использованием протонной спектроскопии показала острую некротическую энцефалопатию [58]. Ранее также были описаны эпилептические припадки у детей с бессимптомной ЦМВ-инфекцией, которые произошли после прививок DTwP и ОПВ. При гепатите С (вызванном вирусом HCV) рекомендуются прививки DTaP (бесклеточная) и ИПВ (инактивированная) [59]. Как утверждается в польской литературе, бесклеточные вакцины переносятся гораздо лучше цельноклеточных: риск лихорадки после первой дозы снижается более чем на 99%, риск гипотонии и эпизодов отсутствия реакции — на 56%, аналогично риску судорог, и риск безутешного плача после первой дозы снижается на 87% [4].

В соответствии с действующим календарем прививок в Польше, младенцы получают первые три дозы DTwP в первые 6-8 месяцев жизни каждые 6-8 недель, четвертую дозу — на 16-18-ом месяце жизни, и бустерную дозу DTaP — в 6 лет. Учитывая, что часто сообщается о неврологических осложнениях после прививки цельноклеточной вакциной (DTwP, DTP), большинство развитых европейских стран и США внесли изменения в свои календари прививок, и детям вводятся более безопасные бесклеточные вакцины (DTaP). Исключениями остаются только Болгария, Мальта и Польша. В Польше безопасная вакцина оплачивается в полном объеме.

Перечисляются и другие неврологические осложнения, связанные с прививками: рассеянный склероз после вакцинации от гепатита В [60], синдром Гийена-Барре после прививок от гриппа, гепатита, менингита C, полиомиелита и против ВПЧ [61-65], поперечный миелит в результате прививки против холеры, тифа, полиомиелита и гриппа, вялый паралич, менингит, энцефалит, судороги и паралич лицевого нерва после прививки от полиомиелита живой вакциной [65, 66], быстрое прогрессирование ретинопатии у недоношенных детей после прививки БЦЖ [67].

МОНИТОРИНГ

При побочных эффектах прививок обязанность уведомления описана в статье 21 "Предупреждение и борьба с инфекциями и инфекционными заболеваниями" в Законе о правах человека. В соответствии с этим Законом, врач, который поймет или заподозрит побочные эффекты прививок, должен в течение 24 часов после возникновения подозрения уведомить государственного санитарного врача о подозрительном случае [3]. Чтобы обнаружения такого случая стало возможным, опекун ребенка также должен быть точно проинформирован о побочных эффектах, которые могут возникнуть после прививки, чтобы сообщить о проблеме врачу или медсестре, которая предпримет дальнейшие шаги. Была сделана попытка проследить реальные масштабы побочных эффектов прививок по сообщениям медсестер и врачей. Система мониторинга была введена в Польше в 1996 году. Она основана на рекомендациях ВОЗ. В исследовании Зелинского было проанализировано число побочных эффектов прививок, о которых сообщалось в 1996—2000 годах из разных провинций, и были определены ясные различия относительно частоты сообщений. Как писали авторы, они "встретились с удивительными примерами невежества медицинского персонала, в том числе специалистов, при выполнении ими обязанности сообщать о побочных эффектах прививок" в их эпидемиологической практике [68]. C другой стороны, нет реальной возможности подтвердить лабораторными тестами причинную связь между клинической картиной и сделанной прививкой. Например, только немногие исследовательские лаборатории в Польше с высоким уровнем контроля владеют микробиологическими методами, способными отличить микобактерии из вакцины БЦЖ от других штаммов Mycobacterium tuberculosis [68]. В литературе нет сообщений (кроме перечисленных выше) об исследовательской работе в иммунологии в контексте реакций после прививок. Следует также заметить, что в более развитых странах отсутствуют достаточные стимулы для слежения за индивидами, которые пострадали от серьезных побочных реакций после прививки, и выполнения у них лабораторных тестов [70]. Причина этого упущения скорее всего кроется в том, что исторически прививки не рассматривались органами государственного регулирования как токсичные по своей природе [68]. В результате место отсутствующих доказательств причинной зависимости между прививками и серьезными побочными эффектами заполнено предположениями о безопасности прививок [71].

ЕСТЕСТВЕННАЯ ИСТОРИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ/ИММУНИЗАЦИИ

На основании статистики Федерального статистического бюро Висбадена, Бухвальд опубликовал статью, содержащую долговременные наблюдения заболеваемости и смертности от инфекционных болезней.

На следующих графиках представлены собранные данные, с указанием года введения прививки [19].

Рис. 5. Смертность от туберкулеза в Федеративной Республике Германии в 1956—1988 годах

Затененная область — число проведенных прививок БЦЖ.

(Источник: Deggeller L.: Concerning Childhood Vaccinations Today. Journal of Anthrop Med 1992, 9, 2, 1–14; с разрешения Physicians’ Association for Anthroposophical Medicine).

Рис. 6. Число активных туберкулезных случаев в 1949—1987 годах

Затененная область — число проведенных прививок БЦЖ. (Источник: [19] Deggeller L. Concerning Childhood Vaccinations Today. Journal of Anthrop Med 1992, 9, 2, 1–14; с разрешения Physicians’ Association for Anthroposophical Medicine).

Рис. 7. Смертность от коклюша

Стрелки отмечают год введения прививок от коклюша и DTP.
Затененная область — число проведенных прививок. (Источник: [19] Deggeller L. Concerning Childhood Vaccinations Today. Journal of Anthrop Med 1992, 9, 2, 1–14; c разрешения Physicians’ Association for Anthroposophical Medicine).

Рис. 8. Смертность от коклюша в Швейцарии в 1910—1980 годах

Затененная область — введение прививок. (Источник: [19] Deggeller L. Concerning Childhood Vaccinations Today. Journal of Anthrop Med 1992, 9, 2, 1–14; с разрешения Physicians’ Association for Anthroposophical Medicine).

Рис. 9. Число случаев дифтерии

Затененная область — число сделанных прививок. (Источник: [19] Deggeller L. Concerning Childhood Vaccinations Today. Journal of Anthrop Med 1992, 9, 2, 1—14; с разрешения Physicians’ Association for Anthroposophical Medicine).

На рис. 5 и рис. 6 показаны заболеваемость и смертность от туберкулеза, на рис. 7 и рис. 8 представлены данные о коклюше, а рис. 9 относится к случаям дифтерии. Интересно, что в последние десятилетия повсюду сообщается о снижении инфекционных болезней, которое имело место еще до введения прививок против этих болезней.

Согласно обзору в журнале "Ланцет — инфекционные болезни" [72], "совокупность полученных данных говорит о том, что личная и общественная гигиена уменьшила распространение инфекций" и "результаты этого обзора показывают, что существует продолжительное, измеримое, положительное воздействие личной и общественной гигиены на инфекции". В этом же обзоре показано, что высокая смертность от инфекционных болезней снизилась до почти незначительного уровня задолго до введения универсальной прививочной практики. В настоящее время развитые страны принимают все более растущие сложные календари прививок. Сорок лет тому назад дети получали прививки от пяти болезней (дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит, натуральная оспа), сегодня это число возросло до одиннадцати. В то же самое время, как отмечалось выше, рекомендуется использование вакцин, содержащих множественные антигены.

Врачи и исследователи указывают на ухудшение состояния здоровья детей с начала 1960-х годов, что совпадает с ростом числа прививок. При этом особую озабоченность вызывают такие хронические заболевания, как астма, аутоиммунные болезни, диабет и множество неврологических нарушений: сложности в обучении, синдром дефицита внимания, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, судороги, аутизм [73].

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПО ИЗМЕНЕНИЮ КАЛЕНДАРЯ ПРИВИВОК

В европейских странах существуют разные модели вакцинации, измененные в последние десятилетия. В скандинавских странах, где самая низкая смертность младенцев, прививки добровольны и младенцы получают первую прививку в возрасте 3 месяцев. В первый год жизни они получают 9 рекомендованных прививок, в 18 месяцев — MMR. Используются бесклеточная вакцина от коклюша (DTaP) и убитая вакцина от полиомиелита (IPV). Прививки БЦЖ и от гепатита B назначаются детям из групп риска. Похожие календари прививок есть в европейских странах, где прививки новорожденным прекращены и запрещено использование тимеросала [4, 74]. Отметим также, что в скандинавских странах самый низкий уровень аутизма, по сравнению с другими развитыми странами, в которых детей прививают намного раньше и где число прививок гораздо больше [49].

Профессор Маевска — нейробиолог, директор программы имени Марии Кюри на кафедре фармакологии и физиологии нервной системы в Варшаве, — вместе с педиатрами разработала предложения о внесении изменений в календарь прививок в Польше, на основе анализа календарей в других странах Европейского Союза. Предложения заключаются в следующем:

1. Удаление тимеросала из всех вакцин.
2. Прекращение прививок от гепатита В младенцам (прививки только детям из особой группы риска, то есть детям инфицированных матерей).
3. Прекращение прививок БЦЖ новорожденным (применять только к детям из тех регионов, в которых число туберкулезных больных превышает 40 на 100 000).
4. Начало прививок остальным детям — с 4 мес.
5. Прекращение использования цельноклеточных вакцин от коклюша.
6. Введение не более трех типов вакцин в один день.
7. Прекращение прививок живым вирусом или проведение их только по одной за один раз, с безопасными интервалами.
8. Доступность моновалентных вакцин.
9. Врач, проводящий прививки, обязан провести предварительную беседу с родителями об аллергии, астме и других аутоиммунных заболеваниях и осложнениях после прививок у членов семьи, что позволит ему прогнозировать, будет ли данный ребенок испытывать серьезные реакции после прививок. Такой ребенок должен иметь индивидуальную программу прививок, разработанную с большой осторожностью.
10. Контроль за состоянием здоровья детей после прививок, чтобы вовремя заметить состояния, угрожающие жизни или здоровью.
11. Создание национальной программы обязательной регистрации осложнений после прививок и смертей. Эти данные должны сообщаться ВОЗ, и информация об осложнениях должна быть представлена в медкарте ребенка [51].

Заключение

Несмотря на заверения о необходимости и безопасности прививок, появляется все больше и больше вопросов и сомнений, разрешения которых ждут и врачи, и родители. Эта статья описывает некоторые аспекты программы детских прививок. Она включает в себя: физиологическое развитие иммунной системы, календарь прививок в Польше, в сравнении с другими странами, побочные реакции и осложнения после прививок, описанные в научных публикациях, естественный ход инфекционных болезней в сочетании с проводимой программой прививок и проблему сообщений медицинского персонала и родителей о побочных реакциях прививок. Приведенные в конце статьи предложения по изменениям проведения прививок в Польше, по мнению авторов, являются частью ответа на обеспокоенность и сомнения по этому вопросу. Во второй части будет приведено обширное нейроиммунологическое исследование, подтверждающее или исключающее связь прививок с сообщаемыми неблагоприятными эффектами (ранними, поздними/долгосрочными) и хроническими болезнями, тенденция к росту которых наблюдается у детей в последние десятилетия.

Вероятно, было бы целесообразно применять принцип предосторожности — этический принцип (с 1988 года), в соответствии с которым новые технологии с возможным, хотя и малоизвестным риском побочных эффектов, лучше не применять, чтобы не подвергать риску неясных, но потенциально очень опасных последствий.

Благодарности

Мы благодарим г-жу Урсулу Хуменик-Двораковску за перевод этой статьи.

Конфликт интересов

Мы заявляем об отсутствии конфликта интересов.

ССЫЛКИ

[1] Ward BJ. Vaccine adverse events In the New millennium: is there reason for concern? Bull of the World Health Org. 2000; 78, 2: 205-15.
[2] Bernatowska E. Vaccinations and their safety. Centrum Zdrowia Dziecka. Warszawa 2004. (Polish)
[3] Taraszkiewicz F, Bogus-Parfieniuk W, Ołdak E, Sulik A. Vaccine adverse events in children between the ages 0–2 years. Przegl Epidemiol. 1994; 48, 4: 505-9. (Polish)
[4] Kubiak R. Legal basis for the implementation of vaccination. Opinions and interpretations. — Educational workshops: Vaccinations in medical practice — the clinical situation to the optimal decision Med Prakt. 2010; 1: 3-39. (Polish).
[5] Byers R, Moll FC. Encephalopathies following prophylactic pertussis vaccine. Pediatrics. 1948; 1:437.
[6] Brett EM. Pediatric Neurology. New York: Churchil Livingstone; 1991.
[7] Strozik K, Konior R. Vaccine adverse events and complications Medycyna 2000; 1997: 54-6. (Polish)
[8] Placebo-controlled trial of two acellular pertussis vaccines in Sweden — protective efficacy and adverse events. Ad Hoc Group for the Study of Pertussis Vaccines. Lancet. 1988; 30; 1(8592):955-60. Erratum in: Lancet 1988 May 28; 1(8596): 1238.
[9] Miller D, Madge N, Diamond J, Wadsworth J, Ross E. Pertussis immunisation and serious acute neurological illnesses in children. BMJ. 1993 Nov 6; 307(6913): 1171–6.
[10] Peter G. Childhood immunizations. N Engl J Med. 1992 Dec 17; 327(25): 1794–800.
[11] Sidor K, Radzikowski A. Vaccination of children with disorders of the central nervous system. Klin Pediatr. 1996; 2, 4: 57-9. (Polish)
[12] Geier DA, Geier MR. A comparative evaluation of the effects of MMR immunization and Mercury doses from thiomersal-containing childhood vaccines on the population prevalence of autism. Med Sci Monit. 2004 Mar; 10(3): P133-9.
[13] Grether J, Croen L, Theis C, Blaxill M, Haley B, Holmes A. Baby hair, mercury toxicity and autism. Int J Toxicol. 2004 Jul-Aug; 23(4): 275–6.
[14] Mutter J, Naumann J, Schneider R, Walach H, Haley B. Mercury and autism: accelerating evidence? Neuro Endocrinol Lett. 2005 Oct; 26(5): 439-46.
[15] Zhou W, Pool V, Iskander JK, English-Bullard R, Ball R, Wise RP, Haber P, Pless RP, Mootrey G, Ellenberg SS, Braun MM, Chen RT. Surveillance for safety after immunization: Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) — United States, 1991—2001. MMWR Surveill Summ. 2003 Jan; 24; 52(1):1–24. Erratum in: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003 Feb 14; 52(06): 113.
[16] Panasiuk B, Prokopowicz D. Is vaccination safe? Nowa Pediatr. 2006; 4:86-9. (Polish)
[17] Zeman K. Immune disorders in children. Warszawa: PZWL; 2002. (Polish).
[18] Jakobisiak M. Immunology. Wyd. Naukowe. Warszawa: PWN; 2007. (Polish).
[19] Deggeller L. Concerning childhood vacci-nation today. J Anthroposophic Med. 1992; 9, 2: 1–15.
[20] Siegrist CA, Aspinall R. B-cell responses to vaccination at the extremes of age. Nat Rev Immunol. 2009 Mar; 9(3): 185-94.
[21] Siegrist CA. Neonatal and early life vaccinology. Vaccine. 2001 May 14; 19(25-26): 3331-46.
[22] Tsumiyama K, Miyazaki Y, Shiozawa S. Self-organized criticality theory of autoimmunity. PLoS One. 2009 Dec 31; 4(12): e8382.
[23] Tomljenovic L, Shaw CA. Mechanisms of aluminum adjuvant toxicity and autoimmunity in pediatric populations. Lupus. 2012 Feb; 21(2): 223-30
[24] Tomljenovic L, Shaw CA. Do aluminum vaccine adjuvants contribute to the rising prevalence of autism? J Inorg Biochem. 2011 Nov; 105(11): 1489–99.
[25] Willak-Janc E. Vaccination in children with allergic diseases. Alergia Astma Immunol. 2003; 8, 3: 107-9. (Polish)
[26] Hoffmann-Sommergruber and the SAFE consortium. The SAFE Project: "Plant-food allergies: field to table strategies for reducing their incidence in Europe?", an EC-funded study. Allergy. 2005 Apr; 60(4): 436-42.
[27] Kaczmarski M, Nowowiejska B, Maciorkowska E. Modern possibilities of preventing the development of allergic diseases in children and adolescents, with particular reference to food allergy. Pol Merkur Lek. 2001; 10: 374-378. (Polish)
[28] Aas K, Aberg N, Bachert C, Bergmann K, Bergmann R, Bonini S. European Allergy White Paper. Allergic diseases as a public health problem in Europe. UCB Pharmaceuticals Sector, Braine-l’Alleud, Belgium. 1997; 14-59.
[29] Coulie P. Reasons for the increase in the prevalence of allergies. Allergy and Clin Immunol. 2002; 14: 288-9.
[30] Osterballe M, Hansen TK, Mortz CG, Host A, Bindslev-Jensen C. The prevalence of food hypersensitivity in an unselected population of children and adults. Pediatr Allergy Immunol. 2005 Nov; 16(7): 567-73.
[31] Constant S, Bottomly K. Induction of Th1 and Th2 CD4+ T cell responses; the alternative approaches. Ann Rev Immunol. 1997; 15: 297-305.
[32] Kay AB. Allergy and allergic diseases. First of two parts. N Engl J Med. 2001 Jan 4; 344(1): 1263-9.
[33] Alm JS, Swartz J, Lilja G, Scheynius A, Pershagen G. Atopy in children of families with an anthroposophic lifestyle. Lancet. 1999 May 1; 353(9163): 1485-8.
[34] Silverberg JI, Norowitz KB, Kleiman E, Silverberg NB, Durkin HG, Joks R, Smith-Norowitz TA. Association between varicella zoster virus infection and atopic dermatitis in early and late childhood: a case-control study. J Allergy Clin Immunol. 2010 Aug; 126(2): 300-5.
[35] Silverberg JI, Norowitz KB, Kleiman E, Durkin H, Smith-Norowitz TA. Varicella zoster virus (wild-type) infection, but not varicella vaccine, in late childhood is associated with delayed asthma onset, milder symptoms, and decreased atopy. Pediatr Asthma Allergy Immunol. 2009 Mar; 22:15-20.
[36] Bodewes R, Fraaij PL, Geelhoed-Mieras MM, van Baalen CA, Tiddens HA, van Rossum AM, van der Klis FR, Fouchier RA, Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF. Annual vaccination against influenza virus hampers development of virus-specific CD8? T-cell immunity in children. J Virol. 2011 Nov; 85(22): 1995-2000.
[37] Singh VK. Phenotypic expression of autoimmune autistic disorder (AAD): A major subset of autism. Ann Clin Psychiatry. 2009 Jul-Sep; 21(3): 148-61.
[38] Eibl MM, Mannhalter JW, Zlabinger G. Abnormal T-lymphocyte subpopulations in healthy subjects after tetanus booster immunization. N Engl J Med. 1984 Jan 19; 310(3): 198-9.
[39] Tsumiyama K, Miyazaki Y, Shiozawa S. Self-organized criticality theory of autoimmunity. PLoS One. 2009 Dec 31; 4(12): e8382.
[40] Exley C, Swarbrick L, Gherardi RK, Authier FJ. A role for the body burden of aluminium in vaccine-associated macrophagic myofasciitis and chronic fatigue syndrome. Med Hypotheses. 2009 Feb; 72(2): 135-9.
[41] Authier FJ, Cherin P, Creange A, Bonnotte B, Ferrer X, Abdelmoumni A, Ranoux D, Pelletier J, Figarella-Branger D, Granel B, Maisonobe T, Coquet M, Degos JD, Gherardi RK. Central nervous system disease in patients with macrophagic myofasciitis. Brain. 2001 May; 124(Pt 5): 974-83.
[42] Shoenfeld Y, Agmon-Levin N. 'ASIA' — autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J Autoimmun. 2011 Feb; 36(1): 4-8.
[43]  Tomljenovic L, Shaw CA. Mechanisms of aluminum adjuvant toxicity and autoimmunity in pediatric populations. Lupus. 2012 Feb; 21(2): 223-30.
[44] Garay PA, McAllister AK. Novel roles for immune molecules in neural development: implications for neurodevelopmental disorders. Front Synaptic Neurosci. 2010 Sep 8; 2:136.
[45] Stevens B, Allen NJ, Vazquez LE, Howell GR, Christopherson KS, Nouri N, Micheva KD, Mehalow AK, Huberman AD, Stafford B, Sher A, Litke AM, Lambris JD, Smith SJ, John SW, Barres BA. The classical complement cascade mediates CNS synapse elimination. Cell. 2007 Dec 14; 131(6): 1164-78.
[46] Boulanger LM. Immune proteins in brain development and synaptic plasticity. Neuron. 2009 Oct 15; 64(1): 93-109.
[47] Besedovsky HO, del Rey A. Central and peripheral cytokines mediate immune-brain connectivity. Neurochem Res. 2011 Jan; 36(1): 1-6.
[48] Besedovsky HO, Rey A. Brain Cytokines as Integrators of the Immune–Neuroendocrine Network. [in]: Lajtha A, Besedovsky HO, Galoyan A (eds). Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. Springer. 2008; p. 3-17.
[49] Tomljenovic L, Shaw CA. Do aluminum vaccine adjuvants contribute to the rising prevalence of autism? J Inorg Biochem. 2011 Nov; 105(11):1489-99.
[50] Kiec-Swierczynska M. Mercury as an allergizing factor. Med Pracy. 1996; 48, 1: 77-9. (Polish)
[51] Majewska MD. Marie Curie Chair, Department of Pharmacology and Physiology of the Nervous System, Institute of Psychiatry and Neurology, Warsaw. Nieznany Swiat. 2010; 230: 62-70.
[52] http://www.epa.gov/iris/subst/0073.htm [проверено 10 декабря 2011 г.]
[53] http://www.reuters.com/article/pressRelease/idUS108558+03-Jan-2008+PRN 20080103" [проверено 10 декабря 2011 г.]
[54] von Kries R, Toschke AM, Strassburger K, Kundi M, Kalies H, Nennstiel U, Jorch G, Rosenbauer J, Giani G. Sudden and unexpected deaths after the administration of hexavalent vaccines (diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, hepatitis B, Haemophilius influenzae type b): is there a signal? Eur J Pediatr. 2005 Feb; 164(2): 61-9.
[55] Majewska MD, Urbanowicz E, Rok-Bujko P, Namyslowska I, Mierzejewski P. Age-dependent lower or higher levels of hair mercury in autistic children than in healthy controls. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2010; 70(2): 196-208.
[56] Menkes JH. Textbook of Child neurology. Balitiomore; Williams & Wilkins 1995.
[57] Sidor K, Horwath A. Neurological complications following vaccination (Polish). Nowa Pediatr. 1999; 16: 29-31.
[58] Aydin H, Ozgul E, Agildere AM. Acute necrotizing encephalopathy secondary to diphtheria, tetanus toxoid and whole-cell pertussis vaccination: diffusion-weighted imaging and proton MR spectroscopy findings. Pediatr Radiol. 2010 Jul; 40(7): 1281-4.
[59] Dunin-Wasowicz D, Milewska-Bobula B, Idzik M, Kapusta M, Kasprzyk-Obara J, Pakula-Kosciesza E. Epilepsy and seizures in infants in the course of cytomegalovirus infection — a problem of preventive vaccination. Neurol Dziec. 2002; 11, 21: 29-42. (Polish)
[60] Girard M. Autoimmune hazards of hepatitis B vaccine. Autoimmun Rev. 2005 Feb; 4(2): 96-100.
[61] Souayah N, Nasar A, Suri MF, Qureshi AI. Guillain-Barre syndrome after vaccination in United States: data from the Centers for Disease Control and Prevention/Food and Drug Administration Vaccine Adverse Event Reporting System (1990—2005). J Clin Neuromuscul Dis. 2009 Sep; 11(1): 1-6.
[62] Souayah N, Michas-Martin PA, Nasar A, Krivitskaya N, Yacoub HA, Khan H, Qureshi AI. Guillain-Barre syndrome after Gardasil vaccination: data from Vaccine Adverse Event Reporting System 2006—2009. Vaccine. 2011 Jan 29; 29(5): 886-9.
[63] Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: Guillain-Barre syndrome among recipients of Menactra meningococcal conjugate vaccine — United States, June 2005 — September 2006. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006 Oct 20; 55(41):1120-4. Erratum in: MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006 Nov 3; 55(43): 1177.
[64] http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5541a2.htm Morb Mortal Wkly Rep (MMWR) 2006; 55(41): 1120-4.
[65] Friedrich F. Neurologic complications associated with oral poliovirus vaccine and genomic variability of the vaccine strains after multiplication in humans. Acta Virol. 1998 Jun; 42(3): 187-94.
[66] Michalak S. Postvaccinal complications within the nervous system. In: Second National Symposium 'Adverse effects of drugs. Poznan 16.IV.2004, Materials Research. 2004; 37-41. (Polish)
[67] Modrzejewska M, Machalinska A, Karczewicz D, Czeszynska BM, Rudnicki J. Rapid progression of retinopathy of prematurity after vaccination BCG — case report. Pediatr Pol. 2008; 83, 3: 290-4. (Polish)
[68] Zielinski A, Czarkowski MP, Rudowska J. Monitoring of vaccinal adverse events in Poland Pediatr Pol. 2002; 78(2): 91-8. (Polish).
[69] Zwolska Z, Augustynowicz-Kopec E, Zabost A, Ziolkowski J, Buchwald J, Plonczak M, Walas W, Ziebinski M. The application of modern microbiological methods for diagnosis of complications after BCG vaccination. Description of the cases. Pneumonol Alergol Pol. 2004; 72: 508-10.
[70] Zinka B, Rauch E, Buettner A, Rueff F, Penning R. Unexplained cases of sudden infant death shortly after hexavalent vaccination. Vaccine. 2006 Jul 26; 24(31-32): 5779-80.
[71]  Tomljenovic L, Shaw CA. One-size fits all? Vaccine. 2011. doi:10.1016/ j.vaccine. 2011. 11.053.
[72] Aiello AE, Larson EL. What is the evidence for a causal link between hygiene and infections? Lancet Infect Dis. 2002 Feb; 2(2): 103-10.
[73] http://www.whale.to/m/incao.html, Hepatitis B Vaccination Testimony in Ohio — March 1, 1999
[74]  http://www.euvac.net/graphies/euvac/vaccination/sweden.html [проверено 8 августа 2011 г.]

© Medical University of Bialystok, Poland